梅毒滴度陰性患者是否需青霉素治療需結合臨床分期及血清學結果綜合判斷。非特異性抗體檢測RPR/TRUST陰性時，若特異性抗體檢測TPPA/TPHA陽性且存在明確感染史或臨床癥狀，仍可能需青霉素治療；若兩者均為陰性且無高危暴露史，通常無需干預。
1、潛伏期梅毒：部分潛伏期患者可能出現血清固定現象，RPR持續陰性但TPPA陽性。建議完善腦脊液檢查排除神經梅毒，芐星青霉素240萬單位肌注每周1次連用3周可覆蓋潛在感染風險。
2、血清學假陰性：感染初期窗口期或免疫抑制患者可能出現假陰性。高危暴露后4周內重復檢測，確診后需水劑青霉素G靜脈給藥，每日2400萬單位分6次輸注連續10-14天。
3、既往治療史：完成規范驅梅治療的患者可能出現血清學轉陰。無需重復用藥，但妊娠期女性建議孕早晚期各進行1個療程芐星青霉素預防性治療。
4、實驗室誤差：檢測方法敏感性差異可能導致假陰性。采用熒光螺旋體抗體吸收試驗FTA-ABS復核，確診后給予普魯卡因青霉素G每日80萬單位肌注15天。
5、特殊人群處理：HIV合并感染者可能出現血清學應答異常。無論滴度結果均需腰穿排查神經梅毒，確診后使用水劑青霉素G靜脈治療14天，繼以芐星青霉素肌注3周。
梅毒防治需個體化方案，高危人群應定期進行TPPA與RPR聯合檢測。日常避免無保護性行為，確診患者6-12個月內每月復查血清滴度，性伴侶需同步篩查治療。青霉素過敏者可選用多西環素或頭孢曲松替代，但需嚴格監測療效。
