腎盂腫瘤一般不具有明顯的遺傳性，但存在家族聚集現象可能與共同環境因素或罕見遺傳綜合征有關。腎盂腫瘤的發生主要與長期吸煙、化學致癌物接觸、慢性泌尿系統感染、鎮痛藥濫用及巴爾干腎病等因素相關。
1、環境因素主導
絕大多數腎盂腫瘤屬于散發病例，環境暴露是主要誘因。長期接觸含芳香胺的化工原料、吸煙產生的亞硝胺類物質可直接損傷尿路上皮細胞DNA，職業性接觸皮革染料、橡膠制品的人群發病風險顯著增高。慢性腎盂腎炎或膀胱輸尿管反流導致的反復炎癥刺激，也會增加尿路上皮惡性轉化的概率。
2、鎮痛藥腎病關聯
長期大劑量服用非那西汀類鎮痛藥物可能誘發腎乳頭壞死，繼而導致腎盂尿路上皮長期暴露于壞死組織釋放的致癌物質中。這類藥物代謝產物可造成氧化應激損傷，持續使用超過5年者發生尿路上皮腫瘤的風險可能增高。
3、巴爾干地方病
巴爾干地區特有的地方性腎病可繼發腎盂腫瘤，該病具有家族聚集特征但非典型遺傳模式，可能與當地居民長期接觸馬兜鈴酸污染的小麥有關。患者通常先出現腎間質纖維化，20-30年后可能進展為尿路上皮癌。
4、林奇綜合征相關
極少數遺傳性非息肉病性結直腸癌綜合征患者可能發生上尿路腫瘤，這類患者存在MMR基因胚系突變，表現為微衛星不穩定性。除結直腸癌外，其終生發生腎盂輸尿管癌的概率約5-10%，通常發病年齡較散發病例提前10-15年。
5、其他遺傳易感性
全基因組關聯研究發現某些單核苷酸多態性與尿路上皮癌風險相關，如TP53、RAS基因家族的多態性可能增加環境致癌物的敏感性。這類遺傳背景需與環境因素共同作用才會顯現，單獨存在不直接導致腫瘤發生。
有腎盂腫瘤家族史者應重點規避吸煙、化學毒物接觸等危險因素，定期進行尿脫落細胞學檢查和泌尿系統超聲篩查。日常需保持每日2000毫升以上飲水量，減少腌制食品攝入，出現無痛性肉眼血尿應立即就診。遺傳咨詢僅建議用于林奇綜合征等明確遺傳性疾病的確診家族成員。
