單純皰疹一般7-14天可自愈，實際恢復時間與病毒類型、免疫狀態、皮損程度、是否規范治療及基礎疾病等因素相關。
1、病毒類型：
單純皰疹病毒分為HSV-1和HSV-2型。HSV-1型主要引起口唇皰疹，皮損范圍較小，通常7-10天結痂脫落；HSV-2型多導致生殖器皰疹，病程可能延長至10-14天。病毒分型可通過實驗室PCR檢測確認。
2、免疫狀態：
健康人群感染后病程較短。免疫功能低下者如糖尿病患者、HIV感染者或長期使用免疫抑制劑的患者，病毒復制活躍可能導致皮損擴散，愈合時間延長至3周以上。這類人群需密切監測是否出現發熱等全身癥狀。
3、皮損程度：
局限性的簇集水皰約1周干涸結痂。若出現大面積糜爛或繼發細菌感染，需額外2-3天進行組織修復。伴有明顯疼痛或淋巴結腫大的中重度感染，建議盡早就醫進行抗病毒治療。
4、治療干預：
早期使用阿昔洛韋、泛昔洛韋等抗病毒藥物可縮短病程30%-50%。未治療者水皰期持續3-5天，用藥后通常2-3天停止新發皮損。外用噴昔洛韋乳膏也能加速結痂過程。
5、合并疾病：
伴有特應性皮炎等皮膚屏障功能障礙者，可能反復出現衛星灶皮損。同時存在自身免疫性疾病或惡性腫瘤的患者，需同步控制基礎疾病才能有效縮短病程。
病程中應保持皮損清潔干燥，避免抓撓防止繼發感染。發作期減少堅果、巧克力等高精氨酸食物攝入，適當補充維生素C和鋅元素。生殖器皰疹患者需使用避孕套防止傳染，口唇皰疹發作時避免親吻他人或共用餐具。恢復期出現持續發熱、膿性分泌物或愈合延遲超過3周，需及時皮膚科就診排除皰疹性腦炎等嚴重并發癥。
