沒有肝炎仍存在肝癌風險，肝癌的發生與慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、遺傳代謝性疾病及黃曲霉毒素暴露等多種因素相關。
1、非肝炎因素：
長期酗酒可導致酒精性肝病，逐步發展為肝硬化甚至肝癌。酒精代謝產物乙醛直接損傷肝細胞DNA，每日攝入酒精超過40克男性或20克女性顯著增加風險。戒酒是首要干預措施，肝硬化階段需定期超聲和甲胎蛋白監測。
2、代謝相關疾病：
非酒精性脂肪性肝病NAFLD患者中約20%會進展為非酒精性脂肪性肝炎NASH，其中10-15%可能發展為肝癌。胰島素抵抗和氧化應激是核心機制，合并糖尿病或肥胖者風險更高。體重控制與血糖管理可降低風險。
3、致癌物暴露：
黃曲霉毒素污染的花生、玉米等食品是明確致癌物，通過誘導TP53基因突變致癌。我國南方濕熱地區需特別注意糧食儲存，避免食用霉變食物。烹飪前充分清洗食材可減少毒素攝入。
4、遺傳性疾病：
血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等遺傳代謝病會導致鐵或異常蛋白沉積在肝臟，長期引發肝硬化。基因檢測可早期篩查，定期放血療法或蛋白替代治療能延緩疾病進展。
5、其他肝損傷：
原發性膽汁性膽管炎等自身免疫性肝病可導致慢性膽管破壞，最終可能癌變。患者常伴皮膚瘙癢、黃疸等癥狀，熊去氧膽酸和奧貝膽酸是常用治療藥物。
建議40歲以上人群每年進行肝臟超聲聯合甲胎蛋白篩查，尤其存在肥胖、糖尿病或肝癌家族史者。保持體重指數＜25、每周150分鐘中等強度運動、限制加工肉類攝入可降低風險。避免使用霉變餐具，選擇新鮮食材低溫保存。出現不明原因體重下降、右上腹隱痛或皮膚鞏膜黃染時應及時就診肝膽外科。
