2024年11月，由上海澤德曼醫藥科技有限公司研發的中國原研創新藥澤立美?本維莫德乳膏正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，成為全球首個用于2歲及以上兒童與成人特應性皮炎（AD）治療的芳香烴受體（AhR）調節劑。僅20天后，該藥又獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市。這一突破性成果，標志著本維莫德繼2019年在全球率先獲批銀屑病適應癥后，再次以“中國智慧”重塑AD治療格局。
尤為值得關注的是，從NMPA優先審評到FDA快速跟進僅間隔20天，充分體現了我國監管科學水平的提升和國際認可度的增強，也彰顯了中國新藥研發已實現從“跟隨模仿”向“原創引領”的歷史性跨越。
近日，北京大學人民醫院張建中教授團隊在國際權威期刊《Chinese Medical Journal》（IF=7.3）發表的Ⅲ期臨床研究——《Efficacy and safety of benvitimod 1% cream for atopic dermatitis in patients aged 2 years and older: A phase III randomized clinical trial》[1]——以嚴謹的循證數據證實：澤立美?本維莫德乳膏（benvitimod）對2歲及以上兒童及成人AD具有顯著療效與良好安全性。該研究進一步揭示，澤立美?本維莫德乳膏不僅起效迅速、療效持久，且緩解期長、復發率低，長期安全性好，展現出卓越的長期管理潛力。且目前在兒童AD患者中缺少療效好、安全性優的外用藥，澤立美?本維莫德乳膏為成人及兒童AD患者提供了更優的治療選擇。
該研究第一作者為來自北京大學人民醫院趙琰教授，北京大學人民醫院張建中教授為通訊作者。該突破性研究不僅為全球AD患者提供了新的治療選擇，更以“雙適應癥全球首批”的里程碑事件，奠定了中國在全球醫藥創新浪潮中的引領地位。
研究背景
AD是一種全球范圍內高發的慢性、復發性炎癥性皮膚病，全球約2%～10%成人和15%～30%兒童受其困擾，不僅帶來劇烈瘙癢與皮膚損傷，更對患者的心理健康、睡眠質量及整體生活質量造成深遠影響。其病理機制復雜，涉及皮膚屏障功能障礙、異常免疫激活（尤其是Th2型炎癥）以及皮膚微生物群紊亂，傳統治療如外用糖皮質激素雖具療效，但長期使用存在皮膚萎縮、色素沉著等副作用風險，限制了其在中重度患者中的長期應用。
近年來，靶向AhR的新型非甾體藥物本維莫德脫穎而出——通過激活AhR通路，同時修復表皮屏障、調節氧化應激與抗炎信號，實現多維度干預。2019年，本維莫德在中國獲批用于銀屑病局部治療，并于2022年獲美國FDA批準。本研究報道了澤立美?本維莫德乳膏治療成人與兒童中重度AD患者的Ⅲ期臨床試驗結果。為這一亟須創新療法的患者提供了科學依據與臨床新選擇。
研究方法
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估澤立美?本維莫德乳膏在成人與兒童中重度AD患者中的療效與安全性。研究于2023年6月至11月在中國35個研究中心開展，采用分層區組隨機化方法（按IGA評分[3 vs. 4]和年齡組[2–6歲、7–11歲、12–17歲、≥18歲]分層），以2:1比例分配受試者至澤立美?本維莫德乳膏組或安慰劑對照組，確保組間均衡。
入選標準包括：年齡≥2歲、中國患者、病程符合年齡分層要求（2-11歲至少3個月，12-17歲至少6個月，成人≥1年），且基線IGA評分≥3、體表受累面積（BSA）為5%–35%（不包括頭皮）。
治療為期8周，每日早晚外用澤立美?本維莫德乳膏或安慰劑（安慰劑為本維莫德乳膏的潤膚基質，不含活性成分）；結束后可進入44周開放標簽擴展期，持續使用澤立美?本維莫德乳膏直至IGA評分降至0。雙盲階段允許使用溫和保濕劑，擴展期可短期使用局部鈣調磷酸酶抑制劑作為挽救治療（圖1）。主要終點為第8周EASI改善≥75%的患者比例，關鍵次要終點為達到IGA 0/1且較基線下降≥2分的患者比例，其他次要終點包括EASI 90、BSA變化及瘙癢評分（PP-NRS）降低≥3分的比例。
安全性方面，通過不良事件（TEAEs）、嚴重不良事件、局部反應、實驗室檢查及心電圖等多維度評估。整個研究流程標準化、數據質量可控，為澤立美?本維莫德乳膏在不同年齡段AD患者中的應用提供了高質量循證依據。
圖1：CONSORT患者分組流程圖
研究結果
本研究共納入272例中重度AD患者，其中183例接受澤立美?本維莫德乳膏治療，89例接受安慰劑對照。兩組在基線人口學特征和基線疾病特征平衡（表1），且澤立美?本維莫德乳膏組的脫落率顯著低于對照組（7.1% vs. 15.9%），提示其良好的依從性和耐受性。
表1：基線人口學特征及臨床特征
治療第8周時，澤立美?本維莫德乳膏組EASI 75應答率顯著高于對照組（54.4% vs 25.5%，Δ28.9%，P<0.001）（圖2），這一優勢早在第1周即顯現（數值差異12.3%），至第4周達統計學意義（37.9% vs 19.7%，P=0.007）。更值得注意的是，兒童亞組（2-17歲）療效更為突出，EASI 75應答率達69.2%（vs 31.0%，Δ38.2%）（表2）。說明澤立美?本維莫德乳膏對不同年齡段人群均具有強效作用。
圖2：第8周達到EASI 75的患者比例
表2：基于年齡分層的亞組療效分析
此外，第8周時，澤立美?本維莫德乳膏組IGA評分達到0/1的患者比例為46.2%，也顯著優于對照組的21.4%（Δ24.9%，P<0.001）（圖3）。EASI 90應答率分別為33.9%和13.5%（P<0.001）；BSA平均減少幅度也明顯更大。在≥12歲患者中，瘙癢癥狀顯著緩解——澤立美?本維莫德乳膏組有54.0%（n=47）的患者實現PP-NRS評分下降≥3分，而對照組僅為27.9%（n=12；P=0.005），進一步驗證了澤立美?本維莫德乳膏對癥狀控制和生活質量的改善價值（圖4）。
圖4：各臨床指標在8周治療期的縱向變化趨勢
安全性方面，澤立美?本維莫德組治療相關不良事件（TEAEs）發生率為51.4%，安慰劑組為43.2%，多數為輕至中度，主要為用藥部位反應（8.7% vs 1.1%）和毛囊炎（7.7% vs 4.5%）。3-5級TEAEs罕見，分別為4.4%和3.4%。無死亡事件報告，且因不良事件導致的停藥率相近（4.4% vs. 3.4%），顯示出良好的整體安全性。
在開放標簽擴展階段，43名來自原始研究隊列的患者繼續接受本維莫德乳膏治療，其中27例（62.7%）的患者至少一次達到并維持IGA =0/1狀態超過16周，表明該藥物不僅具有顯著短期療效，還能在較長時間內維持臨床改善。Kaplan-Meier分析顯示，在18例達到IGA 0的開放標簽應答者中，無復發率在約200天時逐漸下降至約50%，隨后在一年隨訪期內趨于平穩（圖5）。整個開放標簽階段僅報告一例3級治療期間出現的不良事件（代謝綜合征），未發現其他3-5級嚴重不良事件。
圖5：達到IGA 0的開放標簽應答者的Kaplan-Meier復發時間曲線
研究討論
本Ⅲ期臨床研究進一步證實，澤立美?本維莫德乳膏在成人與兒童中重度AD患者中展現出卓越且持久的療效，與ADORING和ZBB4等國際多中心研究結果相互印證，且無論每日一次還是兩次給藥方案，澤立美?本維莫德乳膏均能在8周內顯著改善皮損、整體疾病嚴重程度及瘙癢癥狀，在不同人群、地域和給藥頻率下保持高度一致性，凸顯其強大的抗炎作用和廣泛的臨床適用性。
開放標簽延展期數據顯示，多數患者在持續使用澤立美?本維莫德乳膏后能維持IGA 0/1狀態，甚至部分患者在停藥后仍保持長期緩解，這一現象與銀屑病領域觀察到的“停藥后持續獲益”相似，提示澤立美?本維莫德乳膏可能通過重塑皮膚免疫穩態實現長期療效，而非單純依賴持續用藥。盡管當前數據來自小樣本自愿延伸人群，其探索價值不容忽視，為未來制定個體化維持治療策略提供了重要參考。
澤立美?本維莫德乳膏通過靶向AhR發揮多重免疫調節作用，其機制已獲關鍵實驗證實。AhR通路不僅修復皮膚屏障，還可調控角質形成細胞、T淋巴細胞（如Th17、γδ T細胞）、先天淋巴樣細胞（ILC3）及神經元等多種細胞類型，從而全面抑制炎癥、恢復皮膚穩態。這些發現表明，靶向AhR為特應性皮炎提供了一種多維度、機制清晰的治療策略。綜上所述，澤立美?本維莫德乳膏不僅具備快速起效、療效持久、安全性良好三大優勢，更因其獨特的分子機制展現出成為AD外用治療新選擇的巨大潛力。
總結：中國新藥的標桿，引領世界的旗幟
如今，中國創新藥正穩步邁向國際舞臺，澤立美?本維莫德乳膏的突破性進展正是這一進程中的重要里程碑。這項研究的背后，是科研團隊對臨床需求的細致回應與對科學路徑的持續探索。從實驗室到病房，從本土獲批到全球認可，澤立美?本維莫德乳膏的成功標志著中國醫藥創新已從“跟跑”邁向“并跑”甚至“領跑”，為全球患者帶來希望的同時，也樹立起中國智慧在全球健康治理中的新標桿。
張建中
北京大學人民醫院皮膚科
主任醫師 教授 博士生導師 國家名醫
中華醫學會皮膚性病學分會第13屆主任委員
中國康復醫學會皮膚病康復專委會名譽主任委員
全球華人醫師協會皮膚科醫師分會副會長
中國毛發研究會（CHRS）主席
皇家愛丁堡醫師學會會員
美國皮膚科學會（AAD）國際會員
JAAD 編委
研究領域：特應性皮炎、銀屑病、脫發等
2023年中國Leading PI前20，2024年中國Leading PI前3
參考文獻：
[1]Zhao Y, Wei Z, Feng Y, Ma L, Jiao D, Cui Y, Gu J, Bian K, Ci C, Zhu J, Lei T, Shi Y, Tao X, Han X, Zhang X, Zhang L, Li Y, Chen G, Zhang J; study group. Efficacy and safety of benvitimod 1% cream for atopic dermatitis in patients aged 2 years and older: A phase Ⅲ randomized clinical trial. Chin Med J (Engl). 2025 Sep 16. doi: 10.1097/CM9.0000000000003769. Epub ahead of print. PMID: 40960153.
