清涼油與部分藥物同時使用可能降低藥效或引發不良反應。常見需避免聯用的藥物主要有解熱鎮痛藥、降壓藥和抗抑郁藥三類。
解熱鎮痛藥如布洛芬、對乙酰氨基酚與清涼油聯用可能加重肝臟代謝負擔。清涼油中的樟腦成分需經肝臟代謝，兩類藥物同時使用可能影響肝功能指標，出現惡心、食欲減退等早期肝損傷表現。建議間隔4小時以上使用。
降壓藥如氨氯地平、纈沙坦與清涼油聯用可能增強降壓效果。薄荷腦等成分具有短暫擴張血管作用，與降壓藥協同可能導致血壓過低，出現頭暈、乏力等癥狀。血壓控制不穩定者應避免同時使用。
抗抑郁藥如氟西汀、帕羅西汀與清涼油聯用可能增加中樞神經系統興奮性。樟腦和水楊酸甲酯對神經有輕度刺激作用，與抗抑郁藥聯用可能引發心悸、失眠等不良反應。情緒障礙患者使用前應咨詢
特殊情況下，正在服用華法林等抗凝藥物者需警惕清涼油中的水楊酸成分可能影響凝血功能。外用清涼油時避開破損皮膚，避免藥物成分經皮吸收增加出血風險。藥物聯用出現不適需立即停用并就醫。
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