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    藥物性肝損傷多數情況下可控,但嚴重時可能危及生命。其危害程度主要與藥物種類、劑量、個體代謝差異、基礎肝病、發現時機五個因素相關。

    丙戊酸鈉

    丙戊酸鈉 生產廠家:湖南迪諾制藥有限公司 功能主治:本藥為原發性大發作和失神小發作的首選藥,對部分性發作(簡單部分性和復雜部分性及部分性發作繼發大發作)療效不佳。對嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣有一定療效,對肌陣攣性失神發作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效。對難治性癲癇可以試用。本藥除用于抗癲癇外,還可用于治療熱性驚厥、運動障礙、舞蹈癥、卟啉癥、精神分裂癥、帶狀皰疹引發的疼痛、腎上腺功能紊亂,以及預防酒精戒斷綜合征。 用法用量:1.成人常用量:每日按體重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。開始時按5~10 mg/kg,一周后遞增,至能控制發作為止。當每日用量超過2500mg時應分次服用,以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。2.小兒常用量:按體重計與成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受為止。
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    1、藥物種類:

    對乙酰氨基酚等解熱鎮痛藥、抗結核藥利福平、部分中草藥如何首烏等具有明確肝毒性。不同藥物損傷機制各異,如對乙酰氨基酚超量會導致谷胱甘肽耗竭,而異煙肼則通過代謝產物引發免疫反應。

    2、劑量影響:

    短期大劑量用藥比長期小劑量更易引發急性肝壞死。例如對乙酰氨基酚單次服用超過10克可能造成爆發性肝衰竭,而抗癲癇藥丙戊酸鈉在血藥濃度超過100μg/ml時肝損傷風險顯著增加。

    3、代謝差異:

    CYP450酶基因多態性導致藥物代謝速率不同。慢代謝型人群服用氯丙嗪時,活性代謝物蓄積時間延長,肝細胞損傷概率提升3-5倍。酒精攝入會誘導CYP2E1酶活性,加重對乙酰氨基酚毒性。

    4、基礎肝病:

    慢性乙肝攜帶者使用免疫抑制劑后乙肝病毒再激活率可達30%,脂肪肝患者服用他莫昔芬時轉氨酶升高風險增加2倍。肝硬化患者藥物清除能力下降,治療窗變窄。

    5、發現時機:

    早期表現為乏力、納差等非特異性癥狀,ALT升高3倍以上需立即停藥。若出現黃疸、凝血障礙等肝衰竭征兆,病死率可達50%。血清總膽紅素>10mg/dl是預后不良的獨立預測因子。

    確診后應立即停用可疑藥物,輕癥患者通過休息和N-乙酰半胱氨酸等解毒劑可恢復。建議每日保證優質蛋白60-80克,維生素K10mg補充凝血因子,限制脂肪攝入<40g/日。監測體重和腹圍變化,避免劇烈運動加重肝臟負擔。合并腹水時需控制鈉鹽<2g/日,酒精性肝損傷需絕對戒酒。慢性肝病患者用藥前應評估Child-Pugh分級,必要時進行藥物基因檢測。

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