灰指甲主要由皮膚癬菌、酵母菌和非皮膚癬菌性霉菌引起，常見病原體包括紅色毛癬菌、念珠菌、曲霉菌等。紅色毛癬菌占臨床病例的60%以上，其次為須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌；酵母菌中以白色念珠菌為主，非皮膚癬菌性霉菌如短帚霉偶見。
1、皮膚癬菌感染：紅色毛癬菌是最常見的致病菌，通過破壞甲板角蛋白繁殖。這類真菌偏好溫暖潮濕環境，健身房、游泳池等公共場所易傳播。初期表現為甲板遠端黃白色渾濁，逐漸發展為甲板增厚、脆裂。保持足部干燥、避免共用修甲工具可預防。
2、酵母菌感染：白色念珠菌感染多見于免疫功能低下者或長期浸水人群。特征為甲周紅腫伴甲板凹凸不平，嚴重時出現甲分離。糖尿病患者、長期使用抗生素者風險較高。控制血糖、減少手足浸泡時間有助于降低感染概率。
3、非皮膚癬菌性霉菌：短帚霉等霉菌感染常被誤診，多發生于熱帶地區或外傷后。臨床表現為甲板黑色或綠色變色，進展緩慢。這類真菌對常規抗真菌藥物敏感性較低，需通過真菌培養明確病原體。
4、混合感染：約15%病例存在多種真菌混合感染，常見于老年人或甲外傷患者。臨床表現復雜，可能同時出現甲板增厚、變色和甲床分離。實驗室鏡檢結合培養能提高檢出率，治療需聯合用藥。
5、特殊人群感染：艾滋病患者易感染鐮刀菌，表現為甲板快速破壞。長期使用免疫抑制劑者可能感染罕見真菌如賽多孢霉。這類感染需進行組織病理學檢查，治療周期較普通感染延長50%。
預防灰指甲應選擇吸濕排汗的棉襪，每日更換并60℃以上熱水洗滌。運動后及時清潔足部，使用含茶樹精油的護理產品。治療期間避免美甲，每月修剪病甲至健康甲板重新生長。嚴重感染者需聯合口服特比萘芬、伊曲康唑與外用阿莫羅芬搽劑，療程通常持續3-6個月。
