青霉素過量使用可能引發過敏反應、神經系統毒性、血液系統異常、肝腎損傷及二重感染等不良反應。青霉素過敏表現為皮疹、過敏性休克；神經系統癥狀包括抽搐、意識模糊；血液異常可見溶血性貧血、白細胞減少；大劑量可能損傷肝腎功能；長期使用易導致菌群失調引發念珠菌感染。
1、過敏反應：
青霉素過敏是常見不良反應，輕者出現皮膚瘙癢、蕁麻疹或紅斑，重者可發生喉頭水腫、支氣管痙攣甚至過敏性休克。速發型過敏多在用藥后數分鐘內出現，遲發型反應可能在72小時后顯現。既往有藥物過敏史或哮喘病史者風險更高，使用前必須進行皮試篩查。
2、神經毒性：
靜脈大劑量青霉素可能穿透血腦屏障引發神經癥狀，表現為肌陣攣、反射亢進、精神錯亂或癲癇樣發作。老年患者、腎功能不全者更易發生，與藥物蓄積導致腦脊液濃度過高有關。腦電圖檢查可見異常放電，及時停藥后癥狀多可逆轉。
3、血液異常：
長期超量使用可抑制骨髓造血功能，出現粒細胞缺乏癥、血小板減少性紫癜或溶血性貧血。溶血反應多見于葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者，表現為血紅蛋白尿、黃疸。定期監測血常規可早期發現異常，必要時需輸注成分血治療。
4、肝腎損傷：
青霉素代謝產物可能造成腎小管壞死，臨床可見血尿、蛋白尿及血肌酐升高。肝功能異常表現為轉氨酶升高、膽汁淤積，與藥物直接毒性或過敏反應相關。合并使用非甾體抗炎藥或利尿劑會加重腎損害，需調整給藥劑量。
5、二重感染：
廣譜青霉素過度使用破壞正常菌群平衡，可能導致口腔念珠菌病、偽膜性腸炎或耐藥菌感染。腹瀉、陰道分泌物增多是常見早期信號，嚴重者需停用抗生素并口服制霉菌素、萬古霉素等針對性治療。
使用青霉素期間應保持每日2000ml飲水促進排泄，避免同服丙磺舒等影響腎臟排泄的藥物。出現皮疹立即停藥就醫，過敏體質者備好腎上腺素自動注射筆。治療周期超過7天需每周復查肝腎功能，老年患者建議監測血藥濃度。飲食補充維生素K預防出血傾向，酸奶等含益生菌食品有助于維持腸道菌群平衡。
