多數情況下子宮肌瘤會自行縮小，尤其在絕經后隨著雌激素水平下降，肌瘤可能逐漸萎縮。
雌激素水平降低是子宮肌瘤縮小的主要生理因素。女性進入圍絕經期后，卵巢功能減退導致雌激素分泌減少，肌瘤失去激素刺激后體積可能縮小50%以上。妊娠期出現的肌瘤在產后6個月內也可能因激素驟降而部分回縮。體重顯著下降如減重超過原體重10%時，脂肪組織合成的雌激素減少，同樣有助于抑制肌瘤生長。
子宮肌瘤自然縮小也可能與病理性改變有關。肌瘤內部發生玻璃樣變或囊性變時，病灶組織被吸收后可表現為體積縮小，這種情況常伴隨經量突然減少或痛經緩解。約15%的肌瘤會出現鈣化現象，影像學檢查顯示高密度影提示病灶活性降低。極少數情況下，肌瘤快速增大后因血供不足導致紅色變性，可能引起劇烈腹痛等急腹癥表現。
建議35歲以上女性每6-12個月進行婦科超聲監測肌瘤變化，日常避免攝入含雌激素的保健品，保持適度運動控制體重。若出現經期延長、貧血或壓迫癥狀，需考慮藥物干預或手術治療，臨床常用促性腺激素釋放激素類似物縮小肌瘤體積，宮腔鏡或腹腔鏡手術可針對性切除病灶。
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