感冒止咳膠囊與部分藥物同時使用可能產生相互作用，影響藥效或增加不良反應風險。常見需避免聯用的藥物主要有含麻黃堿的復方感冒藥、中樞性鎮咳藥以及單胺氧化酶抑制劑三類。
含麻黃堿的復方感冒藥如新康泰克、白加黑與感冒止咳膠囊聯用可能導致麻黃堿過量。感冒止咳膠囊中常含麻黃成分，兩者疊加易引發心悸、血壓升高等癥狀。高血壓患者尤其需警惕這種組合。
中樞性鎮咳藥如右美沙芬、可待因與感冒止咳膠囊聯用可能抑制呼吸功能。感冒止咳膠囊本身具有鎮咳作用，疊加使用強效鎮咳藥會導致痰液滯留，加重呼吸道阻塞風險。慢性阻塞性肺疾病患者應特別注意避免這種組合。
單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼、苯乙肼與感冒止咳膠囊聯用可能引發高血壓危象。感冒止咳膠囊中的麻黃成分會促進去甲腎上腺素釋放，與單胺氧化酶抑制劑協同作用可導致血壓急劇升高。這類藥物聯用需間隔至少14天。
特殊人群用藥需格外謹慎。肝功能異常者聯用感冒止咳膠囊與對乙酰氨基酚可能增加肝損傷風險；糖尿病患者聯用含糖漿劑的感冒止咳膠囊與降糖藥可能影響血糖控制。建議用藥前詳細閱讀藥品說明書中的相互作用提示。
藥物相互作用存在個體差異，聯用任何藥物前應咨詢醫師或藥師。正在服用抗凝藥、抗抑郁藥、抗癲癇藥等慢性病藥物的患者，使用感冒止咳膠囊前必須進行專業評估。出現心慌、頭暈等異常反應時應立即停藥就醫。
