左歸丸不宜與寒涼性質藥物、活血化瘀類藥物及部分西藥同時服用。左歸丸作為溫補腎陽的中成藥，其藥物相互作用主要涉及三類配伍禁忌。
寒涼性質中藥如黃連上清片、牛黃解毒片等與左歸丸同服可能抵消溫補效果。左歸丸以熟地黃、山藥等溫補藥材為主，與清熱瀉火類藥物同用會產生藥性沖突，可能引起腹瀉、腹痛等不適癥狀。
活血化瘀類藥物如血府逐瘀膠囊、丹參片等需謹慎聯用。這類藥物可能加速血液循環，與補腎固精的左歸丸協同使用時，可能影響藥物吸收效率，特殊體質人群可能出現心悸或血壓波動。
部分西藥存在明確禁忌，包括抗凝藥華法林、甲狀腺激素類藥物。左歸丸中的某些成分可能增強華法林的抗凝作用，增加出血風險；與甲狀腺激素聯用可能干擾內分泌調節功能。慢性病患者需嚴格遵醫囑調整用藥方案。
特殊情況下，感冒期間服用解表類藥物如感冒清熱顆粒時，應暫停左歸丸。外感病邪期間進補可能閉門留寇，延緩康復進程。兩種藥物建議間隔4小時以上服用，老年患者及肝腎功能異常者需延長間隔時間。
藥物聯用需考慮個體差異，建議服用左歸丸前向中醫師提供完整用藥清單。中藥配伍講究君臣佐使，不當組合可能產生相殺、相惡作用，臨床常見不良反應包括藥效降低或毒性增強。
