正骨水不能與抗凝藥物、非甾體抗炎藥、糖皮質激素類藥物、活血化瘀類中藥及部分降壓藥物合用。正骨水含有活血成分，合用可能增加出血風險或影響藥效，需在醫生指導下使用。
1、抗凝藥物
華法林、肝素等抗凝藥物與正骨水合用可能增強抗凝效果，導致凝血時間延長或出血傾向。正骨水中的活血成分如紅花、三七可能干擾凝血機制，增加皮下淤青、牙齦出血等風險。使用抗凝藥物期間需避免自行使用正骨水，必要時需監測凝血功能。
2、非甾體抗炎藥
布洛芬、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥與正骨水聯用可能加重胃腸黏膜損傷。兩類藥物均可能刺激胃腸道，合用后易引發腹痛、黑便等癥狀。長期聯合使用還可能增加肝腎代謝負擔，建議間隔2小時以上使用或遵醫囑調整劑量。
3、糖皮質激素
地塞米松、潑尼松等糖皮質激素與正骨水合用可能延緩組織修復。激素類藥物會抑制成纖維細胞活性，而正骨水通過促進局部血液循環發揮作用，兩者作用機制相拮抗。骨折或軟組織損傷患者需避免合用，以免影響愈合進程。
4、活血化瘀類中藥
丹參片、血府逐瘀丸等活血類中藥與正骨水聯用可能導致藥效疊加。兩類藥物均含有擴張血管成分，合用后可能引起血壓波動、頭暈等不良反應。中醫理論認為過度活血可能耗傷正氣，需由中醫師辨證后決定是否聯用。
5、部分降壓藥物
硝苯地平、卡托普利等降壓藥與正骨水合用可能增強降壓效果。正骨水中的揮發性成分可能通過皮膚吸收進入血液循環，與降壓藥物產生協同作用，導致體位性低血壓。高血壓患者外用正骨水后需密切監測血壓變化。
使用正骨水前后2小時內應避免飲酒或進食辛辣刺激食物，以免加重皮膚刺激或影響藥物吸收。外用時應避開破損皮膚，使用后出現皮膚紅腫、瘙癢需立即停用。合并慢性病或長期服藥者，使用前需咨詢醫師或藥師，定期復查相關指標。正骨水僅限外用，禁止口服或接觸眼睛等黏膜部位，兒童需在成人監護下使用。
