林奇綜合征的篩查需通過基因檢測結合臨床病史綜合判斷，主要檢查包括錯配修復蛋白免疫組化檢測、微衛星不穩定性分析、基因測序、腫瘤組織病理評估及家族史調查。
1、免疫組化檢測：
通過檢測腫瘤組織中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四種錯配修復蛋白的表達情況。若蛋白表達缺失，提示可能存在基因突變。該檢查對手術切除的腫瘤組織標本具有較高特異性，是初步篩查的核心手段。
2、微衛星不穩定性分析：
采用PCR技術檢測腫瘤組織中的微衛星序列穩定性。高頻微衛星不穩定性MSI-H是林奇綜合征的特征性表現，準確率可達90%以上。需注意約15%的散發性結直腸癌也可出現MSI-H。
3、基因測序：
針對MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM等易感基因進行二代測序，可明確致病突變位點。對于免疫組化異常或MSI-H患者，基因檢測是確診金標準，能發現約95%的致病突變。
4、病理評估：
結合腫瘤組織學特征輔助判斷，如右半結腸癌、低分化腺癌、腫瘤浸潤淋巴細胞增多等典型表現。病理評估需關注同時性/異時性多原發癌、子宮內膜癌等林奇綜合征相關腫瘤。
5、家族史調查：
采用阿姆斯特丹標準或修訂版Bethesda指南評估家族史。直系親屬中有50歲前患結直腸癌、子宮內膜癌等典型腫瘤時，需提高警惕。家系圖譜分析有助于發現遺傳模式。
建議篩查對象定期進行結腸鏡每1-2年和子宮內膜活檢女性每年，同時控制紅肉攝入、增加膳食纖維。運動方面推薦每周150分鐘中等強度有氧運動，避免吸煙飲酒等危險因素。確診患者及一級親屬應接受遺傳咨詢，必要時擴展至整個家系檢測。
