18三體綜合征愛德華氏綜合征屬于染色體數目異常疾病，其發生通常與父母生殖細胞減數分裂錯誤相關，而非直接遺傳自父母。該病主要由卵子或精子形成過程中18號染色體不分離導致，表現為胎兒多系統畸形，典型癥狀包括小頭畸形、握拳姿勢異常、先天性心臟病等。高齡孕婦≥35歲卵子染色體異常風險顯著增加，但父母染色體核型正常者再次生育患兒的概率約為1%。孕前遺傳咨詢結合產前篩查如無創DNA、羊水穿刺可有效評估風險，確診需依賴絨毛取樣或羊膜腔穿刺的染色體核型分析。孕期超聲發現胎兒生長遲緩、草莓頭畸形等特征時應提高警惕，終止妊娠是當前主要的醫學干預手段。
1、減數分裂異常：生殖細胞形成過程中18號染色體不分離是核心病因，這種隨機錯誤可發生在母源約90%或父源約10%染色體上。孕婦年齡每增加5歲風險上升1.5倍，但父母體細胞染色體核型通常正常。
2、嵌合型變異：約5%病例為嵌合型18三體，即部分體細胞染色體正常，臨床表現較典型型輕。這種變異源于受精卵有絲分裂錯誤，與父母遺傳無關。
3、環境致畸因素：輻射、化學毒物等可能干擾染色體分離，但尚無明確證據表明會直接誘發18三體。建議備孕期避免接觸烷化劑、電離輻射等致突變物。
4、再發風險評估：父母核型正常者再發風險約1%，高于普通人群的1/6000。若父母存在染色體平衡易位，需通過胚胎植入前遺傳學診斷PGD技術干預。
5、遺傳咨詢要點：建議所有確診家庭進行家系染色體分析，高齡孕婦推薦孕11-13周行NT超聲聯合血清學篩查，高風險者需通過羊水穿刺確診。
孕期保持葉酸補充400μg/日可降低染色體異常風險，但無法預防18三體綜合征。確診后需多學科協作評估胎兒預后，新生兒護理重點在于處理喂養困難及先天性心臟病。目前尚無治愈方法，90%患兒在1歲內夭折，存活者需長期康復訓練改善運動功能障礙。
