恩替卡韋片

恩替卡韋片

恩替卡韋片

恩替卡韋，其化學名稱為2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮-水合物。

本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙肝的治療。

患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。 推薦劑量：成人和16歲以上青年口服本品，每...

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項在中國進行的臨床試驗（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良反應和實驗室檢查異常情況相似。 在國外進行的研究中，本品最常見的不良反應有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良反應有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良反應和實驗室檢測指標異常而退出研究。 國外臨床不良反應 表9比較了在4項臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中等強度的不良反應和治療過程中發生的至少有可能與用藥相關的臨床不良反應作為比較的指標。 表9： 四項拉米夫定對照的試驗中，中等強度（2至4級）的臨床不良反應a 身體系統/ 初治病人b 拉米夫定治療失效病人c 不良反應 恩替卡韋 拉米夫定 恩替卡韋 拉米夫定 0.5mg 100mg 1.0mg 100mg n=679 n=668 n=183 n=190 腸胃 腹瀉 ＜１％　　　０　　　　 １％　　　　０ 消化不良　　　 ＜１％　　　＜１％　　　１％　　　　０ 惡心　　　　　 ＜１％　　　＜１％　　　＜１％　　　２％ 嘔吐　　　　　 ＜１％　　　＜１％　　　＜１％　　　　０ 全身 疲勞　　　　　 １％　 1% 3% 3% 身體系統 頭痛 2% 2% 4% 4% 頭暈 ＜１％ ＜１％ 0 1% 嗜睡 ＜１％ ＜１％ 0 0 精神病學 失眠 ＜１％ ＜１％ 0 ＜１％ a 包括可能、很可能、相關或不清楚是否與治療方法相關的不良事件。 b AI463022和AI463027研究。 c 包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一個多國家的、隨機雙盲的II期研究，該研究在使用拉米夫定治療后復發病毒血癥的患者中進行，這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1,0.5和1.0mg）,或繼續每日一次服用100mg拉米夫定,持續52周。 國外實驗室檢測指標異常 表10列出了4項臨床試驗中使用恩替卡韋和拉米夫定治療后，實驗室檢查異常的發生頻率。 表10： 四項以拉米夫定對照的試驗中的實驗室檢查異常a 初治病人b 拉米夫定治療失效病人c 恩替卡韋 拉米夫定 恩替卡韋 拉米夫定 0.5mg 100mg 1.0mg 100mg 測試 n=679 n=668 n=183 n=190 ALT 2% 4% 2% 11% >10*ULN且>2*基線值 ATL 11% 16% 12% 24% >5*ULN AST 5% 8% 5% 17% >5*ULN 白蛋白 2*ULN 脂酶 2% 2% 3% 3% >2*ULN 肌肝 0 0 0 0 >3*ULN 肌肝增高 1% 1% 2% 1% ≥0.5mg/dl 高血糖癥,空腹血糖 2% 1% 2% 1% >250mg/dl 糖尿d 4% 3% 4% 6% 血尿d 9% 10% 9% 6% 血小板 10ULN和>2倍基線水平 b AI463022和AI463027研究。 C包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一個多國家的、隨機雙盲的II期研究，該研究在使用拉米夫定治療后復發病毒血癥的患者中進行，這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1,0.5和1.0mg）,或繼續每日一次服用100mg拉米夫定，持續52周。 d 3級=3+大量（也是尿糖500，1000，>1000）；4級=4+，5+，顯著的，嚴重的（也是++++，4+：很多） 在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時，通常繼續用藥一段時間，ALT可恢復正常；在此之前或同時伴隨有病毒載量2個對數值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。 在中國進行的臨床試驗中，本品最常見的不良反應有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹通、肝區不適、肌通、失眠和風疹。這些不良反應多為輕到中度。在與拉米夫定對照的試驗中，本品不良事件的發生率與拉米夫定相當。

對恩替卡韋或制劑中任何成分過敏者禁用。

患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。 使用恩替卡韋治療并不能降低經性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當的防護措施。

體內和體外試驗評價了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細胞色素P4（CYP450）酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。在濃度達到人體內濃度約10000倍時，恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在濃度達到人體內濃度約340倍時，恩替卡韋不誘導人VYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同時服用通過抑制或誘導CYP450系統而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動力學沒有影響。而且，同時服用恩替卡韋對已知的CYP底物的藥代動力學也沒有影響。 研究恩替卡韋與拉米夫定，阿德福韋和特諾福韋的相互作用時，發現恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩態藥代動力學均沒有改變。 由于恩替卡韋主要通過腎臟清除，服用降低腎功能或競爭性通過主動腎小球分泌的藥物的同時，服用恩替卡韋可能增加這兩個藥物的血藥濃度。同時服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、特諾福韋不會引起明顯的藥物相互作用。同時服用恩替卡韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究。患者在同時服用恩替卡韋與此類藥物時要密切監測不良反應的發生。

密封，15-30℃干燥處保存。

7片/盒

國藥準字H20080798

中美上海施貴寶制藥有限公司