電子乙狀結腸鏡檢查通常不會產生劇烈疼痛，但可能引起輕度不適或腹脹感。檢查過程中的感受因人而異，主要與個體耐受性、腸道準備情況、操作者技術等因素相關。
多數受檢者僅會感到下腹部輕微脹痛或壓迫感，類似排便前的腸蠕動不適。檢查前使用的潤滑劑和局部麻醉藥物可減輕肛門不適，腸腔充氣擴張時可能出現短暫痙攣性疼痛，但會隨氣體排出緩解。配合醫生指令調整呼吸和體位能有效分散注意力，降低不適感。心理緊張可能放大痛覺敏感度，檢查前充分了解流程有助于放松。
少數敏感體質或腸道粘連患者可能出現較明顯的牽拉痛，既往有盆腔手術史、腸易激綜合征或肛周疾病者痛感可能加重。檢查中若出現持續劇烈疼痛需立即告知可能提示腸壁損傷等并發癥。兒童、高齡或痛閾較低人群可選擇無痛檢查方案，通過靜脈麻醉消除不適。
檢查后適當走動促進排氣，當日避免辛辣飲食及劇烈運動。出現持續腹痛、便血或發熱需及時就醫。規范的腸道準備和放松的心態能顯著提升檢查舒適度，醫生會根據個體情況調整操作手法以最大限度減少不適。
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