感冒滴丸與部分藥物存在配伍禁忌，需避免聯合使用。常見禁忌藥物包括解熱鎮痛藥、抗凝藥及含麻黃堿成分的制劑，具體禁忌主要與藥物成分相互作用有關。
解熱鎮痛藥如對乙酰氨基酚、布洛芬等與感冒滴丸聯用可能加重肝腎負擔。感冒滴丸中多含撲爾敏等抗組胺成分，疊加使用會增加藥物性肝損傷風險。部分復方感冒滴丸本身已含解熱鎮痛成分，重復用藥易導致過量中毒。
抗凝藥華法林與感冒滴丸聯用可能影響凝血功能。感冒滴丸中的水楊酸類成分會競爭性抑制華法林代謝，延長凝血酶原時間，增加出血風險。服用抗凝藥物期間需監測INR值，必要時調整劑量。
含麻黃堿的復方制劑如某些止咳藥與感冒滴丸聯用可能引發心血管不良反應。麻黃堿與感冒滴丸中的偽麻黃堿協同作用會導致血壓升高、心悸等交感神經過度興奮癥狀，高血壓患者尤其需警惕。
特殊人群用藥需額外謹慎。孕婦應避免聯用含金剛烷胺成分的感冒滴丸與抗病毒藥物；糖尿病患者慎用含糖型感冒滴丸與降糖藥聯用；青光眼患者禁用含抗膽堿能成分的感冒滴丸與擴瞳藥物合用。
藥物相互作用存在個體差異，聯合用藥前建議提供完整用藥清單由醫師或藥師評估。出現頭痛、惡心、心悸等不適癥狀應立即停藥就醫。
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