復方百部止咳顆粒不宜與中樞性鎮咳藥、含麻黃堿類藥物、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制劑及強心苷類藥物合用。復方百部止咳顆粒主要成分為百部、桔梗、苦杏仁等，具有止咳化痰功效，與其他藥物聯用可能產生相互作用，導致藥效降低或不良反應風險增加。
1、中樞性鎮咳藥
復方百部止咳顆粒本身含有鎮咳成分，若與右美沙芬、可待因等中樞性鎮咳藥合用，可能過度抑制咳嗽反射，導致痰液滯留。痰液無法及時排出可能誘發呼吸道阻塞或繼發感染，尤其對慢性阻塞性肺疾病患者風險更高。需間隔至少4小時使用，或在醫生指導下調整用藥方案。
2、含麻黃堿類藥物
該顆粒中部分組方可能含有類似麻黃堿的擬交感神經成分，與偽麻黃堿、麻黃堿等藥物聯用會增強交感神經興奮性。可能出現心悸、血壓升高、失眠等不良反應，高血壓或甲亢患者應特別注意避免合用。建議用藥前仔細閱讀藥品說明書成分表。
3、抗膽堿藥
阿托品、山莨菪堿等抗膽堿藥會抑制呼吸道腺體分泌，與復方百部止咳顆粒的祛痰作用相拮抗。兩類藥物合用可能降低痰液稀釋效果，影響排痰功能，加重咳嗽癥狀。對老年患者或前列腺增生者還可能誘發排尿困難等副作用。
4、單胺氧化酶抑制劑
異卡波肼、司來吉蘭等單胺氧化酶抑制劑與復方百部止咳顆粒聯用可能引發5-羥色胺綜合征。表現為高熱、震顫、意識模糊等癥狀，嚴重時可危及生命。需在停用單胺氧化酶抑制劑兩周后再考慮使用該止咳顆粒。
5、強心苷類藥物
地高辛、西地蘭等強心苷類藥物與復方百部止咳顆粒中可能存在的甘草成分相互作用，可能增強強心苷毒性。合用易引發心律失常、惡心嘔吐等洋地黃中毒癥狀，心功能不全患者需嚴格避免聯合用藥。
使用復方百部止咳顆粒期間應避免飲酒及辛辣刺激性食物，保持飲食清淡有助于緩解咳嗽癥狀。服藥后適當增加溫水攝入量可促進痰液稀釋，但不宜過量飲水以免加重心臟負擔。若需長期聯合用藥，建議通過血藥濃度監測調整劑量。出現皮疹、呼吸困難等過敏反應或心悸、頭暈等不適時，應立即停藥并就醫。慢性咳嗽超過兩周或伴有發熱、胸痛等癥狀者，應及時進行胸部影像學檢查排除器質性疾病。
