掌跖角化癥是一種以手掌和足底皮膚過度角化增厚為主要表現(xiàn)的慢性皮膚病，主要與遺傳因素、代謝異常、外界刺激等因素相關。
遺傳因素是掌跖角化癥最常見的病因。多數(shù)患者存在角蛋白基因突變，導致角質(zhì)形成細胞分化異常，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳模式。彌漫性掌跖角化癥多由KRT9基因突變引起，點狀掌跖角化癥則與AAGAB基因缺陷相關。
代謝異常可能誘發(fā)或加重癥狀。甲狀腺功能減退會影響角質(zhì)層代謝周期，維生素A缺乏可導致上皮細胞角化過度。部分患者合并糖尿病時，高血糖狀態(tài)可能通過晚期糖基化終末產(chǎn)物促進角質(zhì)增生。
外界刺激是重要的誘發(fā)因素。長期機械摩擦如特殊工種的手部勞損、化學物質(zhì)接觸洗滌劑、有機溶劑會破壞皮膚屏障功能。寒冷干燥環(huán)境可加重角質(zhì)層脫水，形成惡性循環(huán)。
部分病例與系統(tǒng)性疾病相關。掌跖角化癥可能作為副腫瘤綜合征的表現(xiàn)，與食管癌、支氣管癌等內(nèi)臟腫瘤存在關聯(lián)。獲得性掌跖角化癥需排查潛在惡性腫瘤可能。
少數(shù)患者存在藥物誘發(fā)因素。長期使用維A酸類藥物可能改變角質(zhì)形成細胞分化，β受體阻滯劑如普萘洛爾可能通過影響表皮生長因子導致角化異常。
