利格列汀片

利格列汀片副作用一般包含臨床試驗經(jīng)驗 因為臨床試驗的條件有很大的不同，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率并不能直接與另一種藥物的臨床試驗中的發(fā)生率相比，可能也并不能反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。 基于十四項安慰劑對照的研究、一項活性藥物對照研究和一項重度腎功能不全患者中進行的研究評價了利格列汀5mg，每日一次，在2型糖尿病患者中的安全性。 在持續(xù)時間為18周和24周的三項安慰劑對照試驗和五項持續(xù)時間不到18周的補充的安慰劑對照試驗中，進行了利格列汀5mg，每天一次，作為單藥治療的研究。在六項安慰劑對照試驗中對利格列汀與其他降糖藥合用進行了研究：兩項與二甲雙胍合用（治療持續(xù)時間為12周和24周）；一項與磺脲類合用（治療持續(xù)時間為18周）；一項與二甲雙胍和磺脲類合用（治療持續(xù)時間為24周）；一項與吡格列酮合用（治療持續(xù)時間為24周）；以及一項與胰島素合用（主要終點在24周）。 在14項安慰劑對照臨床試驗的合并數(shù)據(jù)集中，在接受利格列汀（n=3625）的患者中有≥2%的患者發(fā)生并且比在接受安慰劑的患者（n=2176）更常見的不良事件見表1。 利格列汀的不良事件的總體發(fā)生率與安慰劑的相似。 表1 在安慰劑對照的利格列汀單藥或聯(lián)合治療研究中，接受利格列汀治療的患者報告的發(fā)生率≥2%且高于安慰劑的不良反應（見說明書） 當利格列汀與特定降糖藥合用時利格列汀5mg與安慰劑相比其他不良反應的發(fā)生率為：利格列汀與磺脲類合用時的尿路感染（3.1%比0%）和高甘油三酯血癥（2.4%比0%）；利格列汀與吡格列酮合用同時的高脂血癥（2.7%比0.8%）和體重增加（2.3%比0.8%）；利格列汀與基礎胰島素治療合用時的便秘（2.1%比1%）。 在一項比較利格列汀與格列美脲的對照研宄中，所有患者都同時接受了二甲雙胍，經(jīng)過104周的治療后，接受利格列汀治療的患者（n=776）中，報告的發(fā)生率≥5%并且高于接受磺脲類的患者（n=775）的不良事件有背痛（9.1%比8.4%）、關(guān)節(jié)痛（8.1%比6.1%）、上呼吸道感染（8.0%比7.6%）、頭痛（6.4%比5.2%）、咳嗽（6.1%比4.9%）和四肢疼痛（5.3%比3.9%）。 在接受利格列汀治療的臨床研究中報告的其他不良反應有高敏反應（例如蕁麻疹、血管性水腫、局部皮膚剝脫或支氣管高敏反應）和肌痛。在臨床試驗項目中，在接受利格列汀治療的患者中，每暴露1萬患者年有15.2例報告胰腺炎，相比接受對照治療（安慰劑和活性對照藥磺脲類）的患者中每暴露1萬患者年有3.7例報告。在利格列汀最后一次給藥后，另外報告了3例胰腺炎。 低血糖 在安慰劑對照的研究中，接受利格列汀5mg治療的2994名患者中，有199人（6.6%）報告了低血糖，而在1546名安慰劑治療的患者中，有56名患者（3.6%）報告。利格列汀單藥治療，或與二甲雙胍或吡格列酮合用時，低血糖的發(fā)生率與安慰劑是相似的。當利格列汀聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類給藥時，792名患者中有181人（22.9%）報告了低血糖，而在263名接受安慰劑聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類的患者中，有39人（14.8%）報告。總結(jié)的低血糖不良反應是基于所有報告的低血糖，不需要同時獲得血糖測量值，或者說，可能有些患者的血糖值是正常的。因此不能確定所有這些報告的事件反映的是真正的低血糖事件。 在利格列汀與穩(wěn)定劑量的胰島素聯(lián)合治療最長至52周的研宄中（n=1261），在研究者報告的低血糖事件方面（定義為所有有癥狀的或無癥狀的自測血糖≤70mg/dL的事件)，利格列汀組（31.4%）和安慰劑組（32.9%）之間沒有顯著的差異。在同一時期內(nèi)，重度低血糖事件（定義為需要他人幫助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他復蘇措施）在接受利格列汀治療的患者中有11名（1.7%）報告，在接受安慰劑的患者中有7名（1.1%）報告。威脅生命或需要住院的事件在接受利格列汀治療的患者中有3名（0.5%）報告，在接受安慰劑的患者中有1名（0.2%）報告。 腎功能不全患者中的使用 在133名重度腎功能不全（經(jīng)評估的腎小球濾過率（eGFR）值<；30ml/min）患者中比較了在原有的抗糖尿病治療基礎上增加利格列汀或安慰劑治療52周。在研究最初12周時期內(nèi)，原抗糖尿病背景治療需保持穩(wěn)定，包括胰島素、磺脲類、格列奈類和吡格列酮。在研究剩余的時期，允許調(diào)整抗糖尿病背景治療的劑量。 一般而言，包括重度低血糖在內(nèi)的不良事件的發(fā)生率與其他利格列汀試驗中報告的發(fā)生率相似。由于在最初12周背景降糖治療保持穩(wěn)定期間無癥狀的低血糖事件的發(fā)生率升高，導致觀察到低血糖的發(fā)生率較高（利格列汀63%，相比安慰劑為49%〕。10名接受利格列汀治療的患者（15%)和11名接受安慰劑的患者（17%）報告至少一次經(jīng)證實的癥狀性低血糖發(fā)作〔伴隨手指針刺血糖檢測值≤54mg/dL）。在同一時期，重度低血糖事件（定義為需要他人幫助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他復蘇措施）在接受利格列汀治療的患者中有3名（4.4%）報告，在接受安慰劑的患者中有3名（4.6%）報告。威脅生命或需要住院的事件在接受利格列汀治療的患者中有2名（2.9%）報告，在接受安慰劑的患者中有1名（1.5%）報告。 通過平均eGFR和肌酐清除率測定的腎功能在52周治療期間與安慰劑組相比沒有改變。 實驗室檢查 接受利格列汀5mg治療的患者中，實驗室檢查的發(fā)現(xiàn)與接受安慰劑治療的患者是相似的。在利格列汀組更為常見，并且發(fā)生率超過安慰劑組≥1%的實驗室值變化，有尿酸升高（安慰劑組1.3%，利格列汀組2.7%）。 在接受利格列汀治療的患者中，沒有觀察到生命體征出現(xiàn)臨床顯著性的變化。 上市后經(jīng)驗 利格列汀片批準后的應用過程中，曾發(fā)現(xiàn)其他不良反應。由于這些不良反應來自一個大小不確定的人群的自發(fā)報告，通常不能可靠地估計它們的頻率或建立它們與藥物暴露的因果關(guān)系。 1.急性胰腺炎，包括致命的胰腺炎 2.皮疹孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期：在大鼠和家兔中，進行了生殖研究。但是，并沒有在妊娠婦女中進行充分的、對照良好的研究。因為動物的生殖研宄并不是總能預測人類的反應，因此除非確有需要外，本品不得在妊娠期間使用。 利格列汀在子代器官形成期給予孕鼠，劑量達30mg/kg，給予孕家兔，劑量達150mg/kg，并無致畸性，根據(jù)AUC暴露水平，約為臨床劑量的49和1943倍。在大鼠和家兔中，引起母體毒性的利格列汀劑量，在大鼠中（臨床劑量的1000倍），引起骨骼骨化的發(fā)育延遲以及大鼠的胚胎丟失略有增加；在家兔中（臨床劑量的1等。更多關(guān)于利格列汀片的使用禁忌與詳細注意事項請查看下列復禾醫(yī)藥為您整理的科普文章。