小兒清熱止咳口服液不宜與中樞性鎮咳藥、含麻黃堿類藥物及部分抗生素合用。合用可能降低藥效或增加不良反應風險，具體禁忌藥物需結合成分分析與藥理作用判斷。
中樞性鎮咳藥如右美沙芬、可待因可能抑制咳嗽反射，與清熱止咳口服液的祛痰止咳作用相拮抗，影響痰液排出。含麻黃堿類復方制劑如某些感冒藥可能加重口服液中麻黃成分的興奮作用，導致心悸、血壓升高等不良反應。大環內酯類抗生素如阿奇霉素、克拉霉素可能通過肝藥酶競爭影響中藥成分代謝。
該口服液含麻黃、苦杏仁等成分，麻黃堿可能增強強心苷類藥物如地高辛的心臟毒性。與單胺氧化酶抑制劑如異煙肼、呋喃唑酮合用可能引發血壓驟升。部分清熱解毒類中成藥如牛黃解毒片存在功效重疊或寒涼疊加風險。
特殊人群需注意：哮喘患兒合用β2受體激動劑如沙丁胺醇可能增加震顫等副作用；癲癇患者合用苯妥英鈉等抗驚厥藥需監測神經興奮性。建議用藥間隔2小時以上，合并用藥前需醫師或藥師評估相互作用風險。
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