膽脂瘤主要由先天性發育異常、慢性中耳炎、表皮樣囊腫、外傷后上皮植入及遺傳因素五種原因引起。
1、先天異常：
胚胎期外胚層組織殘留是先天性膽脂瘤的主要成因。當胎兒發育過程中，部分外耳道或中耳部位的上皮細胞未能正常退化，形成上皮細胞巢，這些細胞會持續角化脫落并堆積，逐漸形成囊性病變。先天性膽脂瘤多發生于顱底、巖骨等深部位置，兒童期即可出現癥狀。
2、中耳炎：
慢性化膿性中耳炎導致鼓膜長期內陷袋形成，可能與咽鼓管功能障礙、反復感染等因素有關。內陷袋內的復層鱗狀上皮持續脫屑堆積，伴隨膽固醇結晶沉積，最終形成繼發性膽脂瘤。患者通常表現為耳漏、聽力下降及鼓膜穿孔等癥狀。
3、表皮囊腫：
外耳道皮膚基底層細胞異常增生可形成表皮樣囊腫，囊壁為復層鱗狀上皮，持續產生角化物。當囊腫體積增大壓迫周圍骨質時，可能轉化為侵襲性膽脂瘤。這類病變常見于外耳道后壁，早期可表現為耳道堵塞感或局部隆起。
4、外傷植入：
耳部外傷或手術創傷可能導致表皮細胞植入深層組織。植入的上皮細胞在顳骨等部位形成孤立性囊腔，通過角化碎屑的不斷積累形成獲得性膽脂瘤。此類患者多有明確外傷史，病變進展速度較快。
5、遺傳傾向：
部分患者存在KRT1、KRT10等角蛋白基因突變，導致上皮細胞異常角化。這類遺傳因素可能通過影響上皮細胞代謝周期，增加膽脂瘤發生風險。家族性病例多表現為雙側發病或早發型特征。
膽脂瘤患者需定期進行耳部CT或MRI檢查監測病情進展，日常應避免耳道進水及用力擤鼻。飲食注意補充維生素A、E等抗氧化營養素，限制高膽固醇食物攝入。適度進行前庭功能訓練有助于改善平衡障礙，但需避免劇烈運動導致顱壓波動。出現眩暈、面癱等神經癥狀時應立即就醫。
