奧希替尼最大的缺點是可能引起間質性肺病和心臟毒性等嚴重不良反應。奧希替尼作為第三代EGFR-TKI靶向藥，主要用于治療非小細胞肺癌，其常見副作用包括皮疹、腹瀉、甲溝炎，但最需警惕的是可能誘發間質性肺炎、QT間期延長等高風險并發癥。
奧希替尼導致的間質性肺病通常表現為呼吸困難、咳嗽加重和低氧血癥，嚴重時可進展為急性呼吸窘迫綜合征。該不良反應發生概率較低但危害顯著，用藥期間需定期監測肺部CT和血氧飽和度。心臟毒性主要表現為QT間期延長，可能引發尖端扭轉型室性心動過速等惡性心律失常，合并使用其他延長QT間期藥物時風險更高。奧希替尼還可能引起心肌損傷，表現為肌鈣蛋白升高或心力衰竭癥狀。
部分患者使用奧希替尼后會出現嚴重的皮膚不良反應如大皰性皮炎，甚至發生史蒂文斯-約翰遜綜合征。肝功能異常也是需要關注的副作用，表現為轉氨酶升高或黃疸。與其他EGFR-TKI相比，奧希替尼對T790M突變具有高度選擇性，但獲得性耐藥仍不可避免，常見耐藥機制包括C797S突變和MET擴增。
使用奧希替尼期間應避免同時使用CYP3A4強效誘導劑或抑制劑，定期復查心電圖、肝功能和電解質。出現持續腹瀉需及時補液防止脫水，皮膚反應可外用糖皮質激素緩解。建議患者每日記錄癥狀變化，若出現呼吸困難、心悸或持續發熱應立即就醫。治療期間保持均衡營養，適量補充優質蛋白和維生素，避免劇烈運動但需維持適度活動量。
