創口貼的主要劣勢包括透氣性差、易引發過敏、不適合大范圍傷口使用。這些局限性可能影響傷口愈合效果，需根據傷口情況合理選擇處理方式。
透氣性差是創口貼的顯著缺點。普通創口貼采用塑料薄膜材質，覆蓋傷口后形成密閉環境，阻礙皮膚正常呼吸。潮濕環境容易滋生細菌，增加感染風險，尤其夏季使用時更易出現局部皮膚發白、浸漬現象。對于輕微擦傷，建議優先選用透氣的無菌紗布覆蓋。
部分人群使用后可能出現接觸性皮炎。創口貼膠布中含有的丙烯酸酯類粘合劑可能引發過敏反應，表現為貼敷部位紅腫、瘙癢、起疹。過敏體質者應選擇低敏型創口貼，使用前可在手臂內側小面積測試。出現過敏癥狀需立即停用，并用清水沖洗殘留膠質。
創口貼不適用于深度創傷或感染性傷口。其吸收滲液能力有限，處理較大創面時容易飽和失效，反而成為細菌培養基。動物咬傷、燙傷、化膿傷口等應禁用創口貼，這類情況需專業清創處理后采用醫用敷料。出血量大的傷口需直接壓迫止血并就醫。
特殊部位使用效果受限。關節部位因頻繁活動易導致創口貼卷邊脫落，手指、腳趾等凹凸部位難以完全貼合。此時可選用液體創可貼或彈性繃帶，必要時使用醫用膠帶輔助固定。水膠體敷料對關節傷口的適應性更優。
長時間使用可能延遲愈合。臨床觀察顯示，超過48小時連續使用普通創口貼可能干擾傷口自然結痂過程。清潔的小傷口在暴露環境下愈合更快，建議每日更換時讓傷口適當透氣。糖尿病患者的傷口護理更需專業指導。
