復方感冒靈顆粒不能與含對乙酰氨基酚的藥物、中樞神經系統抑制劑、單胺氧化酶抑制劑、抗凝藥物及抗膽堿藥物合用。復方感冒靈顆粒主要成分包括對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏等，合用可能增加藥物不良反應風險或影響藥效。
1、含對乙酰氨基酚藥物
復方感冒靈顆粒本身含有對乙酰氨基酚，若與其他含該成分的藥物如氨酚偽麻美芬片、氨咖黃敏膠囊等合用，可能導致對乙酰氨基酚過量。對乙酰氨基酚過量會加重肝臟代謝負擔，嚴重時可引發肝損傷甚至肝功能衰竭。使用前需仔細核對藥物成分，避免重復用藥。
2、中樞神經系統抑制劑
復方感冒靈顆粒中的馬來酸氯苯那敏具有中樞抑制作用，與鎮靜催眠藥如地西泮、艾司唑侖合用可能增強中樞抑制效應。患者可能出現嗜睡、頭暈、呼吸抑制等不良反應，駕駛或操作機械時應特別注意。老年人及肝腎功能不全者更易出現不良反應。
3、單胺氧化酶抑制劑
復方感冒靈顆粒中的偽麻黃堿與單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼、苯乙肼合用可能引發高血壓危象。兩類藥物相互作用會導致體內去甲腎上腺素水平異常升高，表現為劇烈頭痛、心悸、血壓急劇升高等癥狀。使用單胺氧化酶抑制劑的患者需停藥兩周后再考慮使用復方感冒靈顆粒。
4、抗凝藥物
復方感冒靈顆粒中的對乙酰氨基酚可能增強華法林等抗凝藥物的療效，增加出血風險。對乙酰氨基酚通過抑制維生素K依賴的凝血因子合成，與抗凝藥物產生協同作用。合用期間需密切監測凝血酶原時間，必要時調整抗凝藥物劑量。
5、抗膽堿藥物
馬來酸氯苯那敏具有抗膽堿作用，與阿托品、山莨菪堿等抗膽堿藥物合用可能增強口干、便秘、排尿困難等不良反應。前列腺增生、青光眼患者應避免合用，以免加重病情。合用時應減少抗膽堿藥物劑量或選擇替代治療方案。
使用復方感冒靈顆粒期間應避免飲酒，酒精可能增強對乙酰氨基酚的肝毒性及馬來酸氯苯那敏的鎮靜作用。服藥期間保持充足水分攝入，有助于藥物代謝。高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進等慢性病患者使用前需咨詢醫師。出現皮疹、呼吸困難等過敏反應或持續發熱超過三天應及時就醫。儲存時需避光密封，置于兒童不易觸及處。
