磷霉素氨丁三醇顆粒不能與含鈣、鎂等金屬離子的藥物合用，也不宜與甲氨蝶呤、鐵劑或部分抗生素聯用。磷霉素氨丁三醇顆粒的禁忌聯用藥物主要有含金屬離子制劑、抗腫瘤藥、鐵補充劑、大環內酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素等。
1、含金屬離子制劑
磷霉素氨丁三醇顆粒與含鈣、鎂、鋁等金屬離子的藥物合用會形成不溶性復合物，導致磷霉素吸收率顯著下降。常見含金屬離子藥物包括碳酸鈣片、氫氧化鋁凝膠、硫酸鎂口服液等胃腸疾病用藥，以及部分補鈣制劑。兩者聯用可能降低磷霉素的抗菌效果，建議間隔至少2小時服用。
2、抗腫瘤藥
甲氨蝶呤與磷霉素氨丁三醇顆粒聯用可能增加腎毒性風險。磷霉素可能通過競爭性抑制腎小管分泌機制，延緩甲氨蝶呤的排泄，導致血液中藥物濃度升高。腫瘤患者需特別注意兩類藥物的使用間隔，必要時監測腎功能和血藥濃度。
3、鐵補充劑
硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵等鐵劑與磷霉素氨丁三醇顆粒合用會形成難溶性鐵-磷霉素復合物，影響雙方生物利用度。缺鐵性貧血患者需調整用藥方案，避免同時口服。若必須聯用，建議鐵劑在磷霉素給藥后3小時再服用。
4、大環內酯類抗生素
紅霉素、克拉霉素等大環內酯類藥物與磷霉素聯用可能產生拮抗作用。大環內酯類通過抑制細菌蛋白質合成發揮作用，而磷霉素干擾細胞壁合成，兩者抗菌機制不同可能導致療效降低。泌尿系統感染治療中需謹慎評估聯用必要性。
5、氨基糖苷類抗生素
慶大霉素、阿米卡星等氨基糖苷類藥物與磷霉素氨丁三醇顆粒聯用可能增強耳腎毒性。兩類藥物均具有潛在腎毒性，聯合使用可能加重腎功能損害，老年患者及腎功能不全者應避免合用。臨床確需聯用時需密切監測尿常規和聽力變化。
使用磷霉素氨丁三醇顆粒期間應保持充足水分攝入，每日飲水量建議超過2000毫升以促進藥物排泄。服藥期間避免高鈣飲食如乳制品、豆制品等，與三餐間隔1小時服用可提高吸收率。若需聯用其他藥物，建議咨詢醫師或藥師評估相互作用風險，不可自行調整用藥方案。出現皮疹、水腫或排尿異常時應立即停藥就醫。
