近年來，罕見病市場持續(xù)升溫，全球罕見病藥物市場規(guī)模將從2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，年復(fù)合增長率高達11%，據(jù)Frost&Sulllivan數(shù)據(jù)顯示。
面對如此巨大的市場潛力，越來越多的跨國制藥企業(yè)通過收購和擴大罕見病藥物研發(fā)管道，進入該局罕見病市場，加速跑馬圈地。
幾乎所有的企業(yè)都在罕見病領(lǐng)域積極布局2021年全球收入TOP10制藥企業(yè)。
01強生
強生多年來一直在罕見病領(lǐng)域布局，專注于治療多種多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的孤兒藥物Darzalex，包括不能接受造血干細(xì)胞移植的一線MM患者。
2019年，強生入局基因治療，研發(fā)罕見遺傳病的基因治療。強生旗下楊森制藥公司于2019年1月31日宣布，與臨床階段性基因治療公司Meraggx酷光(MGTX)達成全球合作和許可協(xié)議，開發(fā)基因治療罕見遺傳視網(wǎng)膜病。
02輝瑞
輝瑞在治療罕見病方面的布局也比較早，主要是治療轉(zhuǎn)甲狀腺素相關(guān)家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病(ATTR)的孤兒藥Vyndaqel。
2019年，輝瑞在罕見病公司Therachonhonholding成功完成收購，獲得TA-46罕見病研究藥物。
2021年9月，輝瑞公布自2021年12月1日起調(diào)節(jié)組織結(jié)構(gòu)，創(chuàng)立了6個單獨的事業(yè)部，罕見病為單獨部門之一，變成其發(fā)展趨勢的關(guān)鍵盤子之一?，F(xiàn)階段，輝瑞公上市的罕見病商品關(guān)鍵涵蓋血友病、轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白淀粉樣變性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和成年人野生型或基因型轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白淀粉樣變性心肌病三領(lǐng)域。
03羅氏
羅氏是罕見疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先制藥公司之一。該公司的主要孤兒藥物產(chǎn)品是Hemlibra（emicizumab）和Rituximab（rituxiab），分別用于治療中度至重度的天皰瘡（PVII抑制缺陷A型血友病）。
近幾年來，羅氏在罕見病藥物研發(fā)方面的投入越來越大，其臨床管中罕見病藥物的研發(fā)比例從2017年上升到16.3%。
2019年2月，羅氏以43億美元的價格收購了獲得FDA孤兒藥物認(rèn)定資質(zhì)的基因藥物盧克納，并通過布局基因治療擴展了其在罕見病領(lǐng)域的布局。
2022年，羅氏兩種抗癌藥物獲得了孤兒藥物資格：用于治療套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的glofitamab(前稱CD20-TCB)；用于治療轉(zhuǎn)移性RET融合陽性實體瘤的praltininib。
04艾伯維
艾伯維在罕見疾病領(lǐng)域的布局也相對較早。目前主要的孤兒藥物是治療包括套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴白血病（CLL）和華氏巨球蛋白血癥在內(nèi)的各種B細(xì)胞血癌。
從1983年到2019年，艾伯維共批準(zhǔn)了24種孤兒藥物。2020年，艾伯維的澤納馬克B再次獲得了治療脊髓損傷患者的FGA孤兒藥和快速通道資格。
5、諾華
諾華是一家在罕見病領(lǐng)域非常領(lǐng)先的制藥企業(yè)。根據(jù)醫(yī)療咨詢公司Igeahub的數(shù)據(jù)，諾華在2018年的孤兒藥市場中相對領(lǐng)先，占市場份額的11.3%。
諾華專注于孤兒藥Tafinlar，是一種用于單一藥物或與trametininib聯(lián)合使用的B-Raf抑制劑，用于治療晚期黑色素瘤患者，他們攜帶BRAFV600E或V600K突變；與Trafininib聯(lián)合使用，也可治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者攜帶BRAFV600E突變。
2020年12月，諾華宣布以7.7億美元獲得神經(jīng)科學(xué)藥物開發(fā)商CAD-9303罕見病產(chǎn)品和精神分裂癥CAD-9303產(chǎn)品CAD-1883；運動障礙（如小腦共濟失調(diào)）CAD-1883。
6、默沙東
默沙東在罕見病領(lǐng)域的布局相對較晚。2021年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)MK-6482默沙東創(chuàng)新腫瘤藥物上市，2020年MK-6482獲得FDA孤兒藥資格。
2021年9月，默沙東宣布開始布局罕見病領(lǐng)域，豐富了罕見病領(lǐng)域的藥品管道，并以115億美元收購Accelron。
2021年12月，默沙東再度宣布購買專注于罕見神經(jīng)炎癥疾病的藥物研發(fā)公司Chodterapetics，借助此次并購，默沙東將獲得治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）和重癥肌無力（MG）的管道藥物CRD1，進一步加強罕見病領(lǐng)域的布局。
7、美施貴寶
作為一家早期布局罕見病領(lǐng)域的跨國制藥企業(yè)，百時美施貴寶近年來在罕見病的研發(fā)方面也有所作為。它的主要孤兒藥物Yervoy是一種單克隆抗體，用于靶向免疫檢查點的蛋白CTLA-4，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤。
2020年1月，百時美施貴寶與Acceleron制藥公司合作研發(fā)的紅細(xì)胞成熟劑Reblozyl被FDA授予治療骨髓纖維化的孤兒藥資格。
2021年2月，治療多發(fā)性骨髓瘤的FDA孤兒藥資與Sutrobiopharma合作研發(fā)產(chǎn)品CC-99712療法獲得FDA孤兒藥資質(zhì)。
2021年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于預(yù)防急性移植物抗宿主病(AGVHD)的百世美施貴寶Orencia(abatacept)，此前已獲得FDA孤兒藥物資格。
8、葛蘭素史克
葛蘭素史克很早就進入了該局的罕見病領(lǐng)域，但由于在該領(lǐng)域表現(xiàn)不佳，他表示可能在2017年將罕見病業(yè)務(wù)分開；2018年，GSK和ORChardutics逐步將罕見病業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移到ORChardutics。然而，從后來的表現(xiàn)來看，GSK并沒有放棄對罕見病的業(yè)務(wù)。
2020年11月，格蘭素史克收購要約，盡管最終未能成功。2022年4月，格蘭素史克再次以19億美元收購罕見的癌癥靶向治療。
09賽諾菲
2011年初，賽諾菲以200億美元的高價合并了被稱為孤兒藥之王的健贊公司，這使得賽諾菲迅速進入了孤兒藥市場。近年來，賽諾菲逐漸專注于罕見疾病領(lǐng)域，其主要孤兒藥Myozyme（alllucosidasealfa），是一種治療罕見疾病的酶替代劑α-葡萄糖苷酶（GAA）。
2018年，賽諾菲以116億美元收購了美國專門針對罕見血液疾病的Bioverativ。這樣一筆大交易在加強其治療罕見疾病方面起著重要的作用。
2021年6月，賽諾菲和鎂信健康在上海舉行戰(zhàn)略合作簽約儀式。雙方將在互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)藥+保險領(lǐng)域加強與罕見病、慢性病、腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的合作。
2022年4月，賽諾菲在中國對法布雷病患者進行了國際多中心3期臨床研究。作為一種口服GCS抑制劑，賽諾菲englustat是一種口服GCS抑制劑。目前，賽諾菲正在為多種罕見疾病的適應(yīng)癥進行2/3的臨床研究。
10、阿斯利康
作為罕見病領(lǐng)域的新秀，阿斯利康近年來頻頻出手罕見病業(yè)務(wù)。
2020年12月，阿斯利康以390億美元收購專門從事罕見疾病的Alexion，獲得了Alexion制藥補充技術(shù)的研發(fā)平臺和罕見疾病的研發(fā)能力?，F(xiàn)在，該公司正在探索包括ATTR淀粉樣變性在內(nèi)的罕見疾病治療方法。
阿斯利康中國于2021年9月宣布成立阿斯利康中國罕見病業(yè)務(wù)部。
2021年12月，阿斯利康宣布與ionisPharrmaceuticals達成超過35億美元的全球開發(fā)和商業(yè)協(xié)議，該協(xié)議正在研究孤兒藥物。
2022年3月，阿斯利康宣布，其罕見病公司Alexion與Neurimmune達成合作，獲得單克隆抗體06的全球獨家權(quán)益，該公司治療罕見轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM），首付3000萬美元+里程碑最高7.3億美元，目前處于IB階段臨床階段。
目前，阿斯利康的主要孤兒藥物是由阿斯利康和默沙東合作開發(fā)的，治療卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌患者攜帶BRCA1和BRCA2基因突變。
武田、拜耳也是罕見病領(lǐng)域的頭部藥企，除了上述藥企在罕見病領(lǐng)域積極布局。
特別是自2018年4月以來，武田收購了英國罕見病巨頭夏爾（Shire），成為第一個罕見病巨頭。近年來，武田在中國加快了六種罕見病領(lǐng)域的創(chuàng)新治療，其中兩種創(chuàng)新的罕見病藥物已成功列入2021年國家醫(yī)療保險目錄。
未來，罕見病將成為制藥企業(yè)尋求創(chuàng)新突破和快速崛起的關(guān)鍵領(lǐng)域，因為罕見病代表著高度發(fā)展的疾病領(lǐng)域，醫(yī)療需求嚴(yán)重，商業(yè)價值巨大。
而且隨著我國對罕見病的重視程度不斷提高，本土制藥企業(yè)也紛紛加入這一領(lǐng)域，推動國內(nèi)罕見病藥物的研發(fā)和創(chuàng)新。
