制霉菌素片應避免與抗酸藥、吸附劑、免疫抑制劑、肝藥酶誘導劑及部分抗菌藥物合用。制霉菌素片主要用于真菌感染治療，合用不當可能影響藥效或增加不良反應風險。
氫氧化鋁、碳酸氫鈉等抗酸藥會改變胃腸道酸堿環境，降低制霉菌素片的溶解度和生物利用度。兩者需間隔2小時以上服用，避免直接相互作用導致抗真菌效果減弱。長期使用抗酸藥的患者需監測真菌感染控制情況。
蒙脫石散等消化道吸附劑可能通過物理吸附作用減少制霉菌素片的吸收。臨床數據顯示合用可使血藥濃度下降，建議優先單用制霉菌素片治療，必須聯用時至少間隔3小時給藥，并觀察療效變化。
環孢素、他克莫司等免疫抑制劑與制霉菌素片聯用可能加重腎功能損害。兩類藥物均具有潛在腎毒性，合并使用需密切監測血肌酐和尿素氮指標。器官移植患者使用時應由醫生調整劑量方案。
苯巴比妥、利福平等藥物可加速制霉菌素代謝，縮短其作用時間。這種相互作用可能導致抗真菌治療失敗，必要聯用時應考慮增加制霉菌素劑量或換用其他不受肝酶影響的抗真菌藥物。
四環素類、氯霉素等廣譜抗菌藥可能破壞腸道菌群平衡，削弱制霉菌素對腸道真菌的抑制作用。聯合治療期間需關注二重感染跡象，出現腹瀉或新發感染癥狀應及時就醫評估。
使用制霉菌素片期間應保持規律作息，避免飲酒及高脂飲食影響藥物吸收。糖尿病患者需加強血糖監測，因真菌感染控制不佳可能導致血糖波動。老年患者和肝腎功能不全者用藥前必須評估藥物相互作用風險，所有合并用藥情況均應告知治療期間如出現皮疹、水腫或消化系統不適，應立即停藥并就醫。
