免疫療法對(duì)部分胰腺癌患者有效。胰腺癌作為惡性程度較高的腫瘤，免疫療法的應(yīng)用主要集中在PD-1/PD-L1抑制劑、CAR-T細(xì)胞療法等方向，實(shí)際效果受腫瘤微環(huán)境、分子分型等因素影響。
PD-1/PD-L1抑制劑如帕博利珠單抗、納武利尤單抗可通過(guò)阻斷免疫逃逸機(jī)制激活T細(xì)胞，適用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定MSI-H或錯(cuò)配修復(fù)缺陷dMMR型胰腺癌，這類(lèi)患者約占5%-10%。臨床數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率可達(dá)30%-50%，但需通過(guò)基因檢測(cè)篩選適用人群。
CAR-T細(xì)胞療法目前處于臨床試驗(yàn)階段，針對(duì)間皮素、CEA等靶點(diǎn)的改造T細(xì)胞在局部晚期患者中顯示一定腫瘤縮小效果，但存在細(xì)胞因子風(fēng)暴等風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合化療藥物吉西他濱可增強(qiáng)穿透纖維化基質(zhì)的能力。
腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞如MDSC、TAM會(huì)顯著降低療效。新輔助治療階段聯(lián)合放療或可改善微環(huán)境。約60%患者因KRAS突變導(dǎo)致原發(fā)耐藥，需結(jié)合液態(tài)活檢動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。
晚期患者采用免疫聯(lián)合方案時(shí)，中位生存期可延長(zhǎng)2-4個(gè)月。治療前需評(píng)估PD-L1表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷等指標(biāo)。出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺炎或結(jié)腸炎時(shí)需及時(shí)使用糖皮質(zhì)激素干預(yù)。
