硬皮病可能由遺傳易感性、免疫系統異常、血管內皮損傷、環境因素觸發、膠原代謝紊亂等原因引起。
1、遺傳因素：
部分患者存在家族聚集現象，特定基因如HLA-DQB1、IRF5等位點變異可能增加患病風險。這類人群的成纖維細胞活性異常增高，導致膠原過度沉積。
2、免疫失調：
自身抗體如抗拓撲異構酶I抗體、抗著絲粒抗體的產生，引發T淋巴細胞和B淋巴細胞異常活化。免疫復合物沉積可刺激成纖維細胞增殖，造成皮膚和內臟纖維化。
3、血管病變：
微血管內皮細胞損傷導致血管痙攣和內膜增生，表現為雷諾現象。血管活性物質如內皮素-1分泌增加，進一步加重組織缺血和纖維化進程。
4、環境誘因：
長期接觸硅塵、有機溶劑等化學物質可能誘發疾病。某些病毒感染如巨細胞病毒、細小病毒B19可通過分子模擬機制激活異常免疫反應。
5、膠原異常：
轉化生長因子-β和結締組織生長因子過度表達，促使成纖維細胞合成大量I型、III型膠原。細胞外基質降解酶活性降低，導致皮膚硬化及臟器功能障礙。
日常需保持皮膚保濕避免干燥皸裂，使用含尿素或乳木果油的潤膚劑；堅持手指關節屈伸鍛煉防止攣縮，推薦溫水游泳、瑜伽等低沖擊運動；飲食選擇富含ω-3脂肪酸的三文魚、亞麻籽，限制可能加重血管痙攣的咖啡因攝入；定期監測肺功能、心臟超聲等評估內臟受累情況，出現氣促或吞咽困難需及時就醫。
