活血應痛丸不宜與抗凝藥物、非甾體抗炎藥、活血化瘀類中藥、強心苷類藥物及部分降壓藥合用。活血應痛丸主要成分為活血化瘀類中藥，與其他藥物聯用可能增加出血風險或影響藥效。
一、抗凝藥物
華法林、利伐沙班等抗凝藥物與活血應痛丸合用可能增強抗凝效果，導致凝血時間延長，增加皮下瘀斑、消化道出血等不良反應。兩類藥物均通過抑制血小板聚集或干擾凝血因子發揮作用，聯用需嚴格監測凝血功能。
二、非甾體抗炎藥
阿司匹林、布洛芬等非甾體抗炎藥會抑制前列腺素合成，與活血應痛丸聯用可能加重胃腸黏膜損傷，引發胃痛、黑便等癥狀。長期聯合使用還可能增加肝腎代謝負擔。
三、活血化瘀類中藥
丹參片、三七粉等同類中藥與活血應痛丸聯用可能導致藥效疊加，出現頭暈、心悸等血行過速表現。此類藥物多含有相似活性成分，聯合應用須謹慎評估個體耐受性。
四、強心苷類藥物
地高辛等強心苷類藥物與活血應痛丸聯用可能因血流加速而改變藥物分布容積，影響血藥濃度穩定性，增加心律失常風險。心功能不全患者需特別注意監測心電圖變化。
五、部分降壓藥
硝苯地平、卡托普利等降壓藥與活血應痛丸聯用可能因協同擴張血管作用導致血壓驟降，出現頭暈、乏力等癥狀。高血壓患者聯合用藥期間應加強血壓監測，避免體位性低血壓。
服用活血應痛丸期間應避免飲酒及辛辣刺激性食物，以減少胃腸道反應。建議用藥前詳細告知醫生正在使用的所有藥物，包括處方藥、非處方藥及保健品。若出現皮下出血、牙齦滲血等異常情況應立即停藥就醫。慢性病患者需定期復查相關指標，調整用藥方案須在專業醫師指導下進行。日常注意避免劇烈運動，防止外傷導致的出血風險增加。
