肛管癌的病因主要與高危型人乳頭瘤病毒HPV感染、免疫抑制狀態(tài)、長期肛周慢性炎癥刺激等因素相關(guān)。其發(fā)病機(jī)制涉及多因素相互作用，具體可分為以下五類：
高危型HPV感染
約80%的肛管癌與HPV16/18型感染有關(guān)。病毒E6/E7癌蛋白通過抑制p53和Rb腫瘤抑制蛋白，導(dǎo)致上皮細(xì)胞異常增殖。長期感染可能誘發(fā)肛管上皮內(nèi)瘤變AIN，最終進(jìn)展為浸潤性癌。
免疫功能低下
HIV感染者發(fā)生肛管癌的風(fēng)險是普通人群的30倍。器官移植后使用免疫抑制劑的患者風(fēng)險增加5-10倍。免疫監(jiān)視功能減弱使HPV持續(xù)感染和癌前病變難以清除。
慢性炎癥刺激
長期肛瘺、肛裂或克羅恩病肛周病變患者，局部反復(fù)炎癥可促進(jìn)細(xì)胞DNA損傷。炎癥微環(huán)境中的細(xì)胞因子如IL-6、TNF-α可能加速上皮惡性轉(zhuǎn)化。
吸煙與化學(xué)致癌物
煙草中的多環(huán)芳烴可直接損傷肛管黏膜DNA。吸煙者肛管癌風(fēng)險增加3-5倍，且與HPV感染具有協(xié)同致癌效應(yīng)。職業(yè)接觸煤焦油等化學(xué)物質(zhì)也可能增加風(fēng)險。
性行為相關(guān)因素
多性伴侶、肛交行為會提升HPV暴露概率。研究顯示男性同性性行為者肛管癌發(fā)病率達(dá)35/10萬，顯著高于普通人群的1-2/10萬。
對于存在上述高危因素者，建議定期進(jìn)行肛門細(xì)胞學(xué)篩查。早期發(fā)現(xiàn)癌前病變可通過電灼、冷凍等局部治療阻斷進(jìn)展。已確診患者需根據(jù)分期選擇放化療或腹會陰聯(lián)合切除術(shù)等綜合治療方案。
