骨纖維異常增殖癥的確診需結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查。該病屬于良性骨病變，早期可能無癥狀，部分患者會出現(xiàn)局部疼痛、骨骼畸形或病理性骨折。
影像學(xué)檢查是診斷的重要依據(jù)。X線平片可見病變區(qū)呈磨玻璃樣改變，邊界清晰；CT掃描能更清晰顯示骨皮質(zhì)變薄和病變范圍；磁共振成像有助于評估軟組織受累情況。放射性核素骨掃描可發(fā)現(xiàn)多發(fā)性病灶。
病理活檢是確診的金標(biāo)準(zhǔn)。通過穿刺或手術(shù)獲取病變組織，鏡下可見纖維組織和不成熟編織骨雜亂排列，缺乏正常骨小梁結(jié)構(gòu)。需注意與骨化性纖維瘤、Paget病等鑒別診斷。
基因檢測可輔助診斷。約30%病例存在GNAS基因突變，對非典型病例的診斷有參考價值。血液堿性磷酸酶水平可能升高，但無特異性。
兒童及青少年出現(xiàn)不明原因骨痛或畸形時建議盡早就診。多發(fā)性病變需排查McCune-Albright綜合征等內(nèi)分泌異常。定期隨訪監(jiān)測病變進展，預(yù)防病理性骨折等并發(fā)癥。
