甲鈷胺不宜與氯霉素、氨基糖苷類抗生素、抗癲癇藥、消膽胺、口服避孕藥等藥物同時使用。甲鈷胺是維生素B12的活性形式，主要用于治療周圍神經病變，與上述藥物合用時可能影響其吸收或代謝，降低療效或增加不良反應風險。
1、氯霉素
氯霉素為廣譜抗生素，可能抑制骨髓造血功能，與甲鈷胺合用時可能拮抗后者的造血作用。長期使用氯霉素的患者可能出現巨幼細胞性貧血，此時甲鈷胺的補充效果會受到影響。需要聯合用藥時應監測血常規，必要時調整治療方案。
2、氨基糖苷類抗生素
鏈霉素、慶大霉素等氨基糖苷類藥物可能損傷聽神經和腎臟，與甲鈷胺合用時可能加重神經系統損害。這類藥物還可能影響腸道菌群平衡，干擾維生素B12的腸道吸收。老年患者或腎功能不全者需特別注意藥物相互作用。
3、抗癲癇藥
苯妥英鈉、苯巴比妥等抗癲癇藥物可能加速甲鈷胺代謝，降低其血藥濃度。長期服用抗癲癇藥的患者易出現維生素B12缺乏，合并使用時需定期檢測血清維生素B12水平。必要時可考慮增加甲鈷胺劑量或調整給藥方式。
4、消膽胺
消膽胺作為膽汁酸結合樹脂，可能吸附腸道內的甲鈷胺，減少其吸收。兩種藥物應間隔至少4小時服用。高脂血癥患者同時使用消膽胺和甲鈷胺時，需注意監測神經系統癥狀和血脂水平變化。
5、口服避孕藥
雌激素類避孕藥可能降低血漿中維生素B12結合蛋白濃度，長期服用可能導致維生素B12缺乏。與甲鈷胺合用時可能需增加后者劑量。建議用藥期間定期檢查血清維生素B12水平，尤其是有神經病變風險的人群。
使用甲鈷胺期間應避免飲酒，酒精可能影響維生素B12的代謝和利用。飲食上可適當增加動物肝臟、魚類、蛋類等富含維生素B12的食物，但嚴重缺乏者仍需以藥物治療為主。合并慢性疾病需長期用藥者，建議定期復查血清維生素B12濃度及神經功能評估，出現手腳麻木、平衡障礙等癥狀時及時就醫調整用藥方案。糖尿病患者使用甲鈷胺時需注意血糖監測，部分患者可能出現食欲減退等胃腸道反應，建議餐后服用以減輕不適。
