復方珍珠暗瘡片不宜與四環素類抗生素、異維A酸及含重金屬成分的藥物聯用。復方珍珠暗瘡片作為中成藥，其成分與部分西藥可能產生相互作用，影響療效或增加不良反應風險。
四環素類抗生素如多西環素、米諾環素常用于痤瘡治療，但與該中成藥聯用可能加重肝臟代謝負擔。異維A酸是重度痤瘡常用藥，聯合使用可能導致皮膚干燥、肝功能異常等副作用疊加。含汞、砷等重金屬的外用制劑如某些祛斑霜，與該藥同用可能產生毒性反應。
部分清熱解毒類中成藥如牛黃解毒片、梔子金花丸與該藥功效相近，聯用可能造成藥效重復。鎮靜安神類藥物如朱砂安神丸含朱砂成分，與該藥同服可能增加重金屬蓄積風險。
用藥期間需間隔2小時以上服用其他藥物，避免直接相互作用。特殊人群如肝功能異常者、孕婦應嚴格遵醫囑調整用藥方案。出現皮疹、惡心等不適癥狀應立即停藥就醫。
