參苓白術顆粒一般不宜與瀉下藥、滋補藥、抗酸藥、抗生素及含藜蘆成分的藥物合用。參苓白術顆粒屬于健脾益氣類中成藥，合用不當可能降低藥效或引發不良反應。
1、瀉下藥
參苓白術顆粒具有健脾止瀉作用，若與大黃、番瀉葉等瀉下藥合用會產生藥理拮抗。瀉下藥加速胃腸蠕動可能縮短參苓白術顆粒在腸道的作用時間，影響其補脾效果。常見瀉下藥包括麻仁丸、通便靈等，合用可能導致腹瀉與便秘癥狀交替出現。
2、滋補藥
人參、鹿茸等滋補藥性質溫燥，與參苓白術顆粒同服可能加重脾胃負擔。兩類藥物均含補益成分，疊加使用易導致上火癥狀如口干舌燥、牙齦腫痛。阿膠、熟地黃等滋膩藥物也可能妨礙參苓白術顆粒的健脾化濕功效。
3、抗酸藥
鋁碳酸鎂、雷尼替丁等抗酸藥會改變胃部酸堿環境，影響參苓白術顆粒中茯苓、白術等藥材有效成分的溶出。兩類藥物服用需間隔2小時以上，否則可能降低參苓白術顆粒治療脾虛食少的效果。
4、抗生素
諾氟沙星、四環素類抗生素可能與參苓白術顆粒中的金屬離子結合形成螯合物。這種相互作用會同時降低抗生素的生物利用度和中藥療效，嚴重時還可能引發惡心嘔吐等胃腸道反應。
5、含藜蘆藥物
十八反中明確記載人參反藜蘆，參苓白術顆粒含人參成分，與含藜蘆的中成藥如三七血傷寧合用可能產生毒性反應。此類配伍禁忌可能引發心悸、胸悶等不良反應，臨床需嚴格避免。
服用參苓白術顆粒期間應保持飲食清淡，避免生冷油膩食物加重脾胃負擔。建議用藥前向醫師詳細說明正在使用的其他藥物，包括西藥、中成藥及保健品。服藥后如出現腹脹、皮疹等不適需立即停用并就醫。慢性病患者聯合用藥時需密切監測肝腎功能，服藥時間與其他藥物至少間隔1小時以上。
