男性尿道感染需根據病原體類型選擇抗生素治療，常用藥物包括喹諾酮類、頭孢類和磷霉素等。
細菌感染是男性尿道炎最常見病因，大腸埃希菌占75%以上。未明確病原體時可經驗性使用左氧氟沙星等喹諾酮類藥物，該類藥物對革蘭陰性菌覆蓋較廣。頭孢克肟等第三代頭孢菌素對產酶菌株效果顯著，磷霉素氨丁三醇對多重耐藥菌有效。治療期間需保持每日飲水2000毫升以上，避免辛辣食物刺激尿道黏膜。
支原體、衣原體感染需選用阿奇霉素或多西環素，療程通常持續7-14天。這類病原體對β-內酰胺類抗生素天然耐藥，大環內酯類藥物能有效抑制蛋白質合成。治療期間應禁止性生活，配偶需同步治療。合并前列腺炎時需延長療程至4-6周，并配合溫水坐浴改善局部血液循環。
出現尿道分泌物需做細菌培養和藥敏試驗，耐藥菌感染可選用呋喃妥因。治療期間建議穿著寬松棉質內褲，每日更換并煮沸消毒。飲食宜清淡，多食用冬瓜、薏仁等利尿食物，避免酒精和咖啡因。癥狀緩解后仍需完成整個療程，過早停藥易導致慢性感染。若72小時內無改善或出現發熱、腰痛，需考慮上行感染可能，應及時復查尿常規和泌尿系超聲。
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