補肺丸不宜與中樞性鎮咳藥、部分抗生素及免疫抑制劑合用。補肺丸作為中成藥，其成分與某些西藥可能產生相互作用，影響藥效或增加不良反應風險。
中樞性鎮咳藥如右美沙芬、可待因可能抑制咳嗽反射，與補肺丸的宣肺止咳功效產生拮抗作用，影響痰液排出。部分抗生素如環丙沙星、諾氟沙星與補肺丸中的金屬離子成分可能形成絡合物，降低抗菌效果。免疫抑制劑如環孢素與他克莫司與補肺丸聯用可能增加肝臟代謝負擔，需監測血藥濃度。
補肺丸含苦杏仁苷等成分，與鎮靜類藥物合用時需警惕呼吸抑制風險。正在服用抗凝藥物華法林的患者需注意補肺丸可能增強抗凝效應，增加出血傾向。
聯用藥物前建議咨詢醫師或藥師，詳細說明用藥史。服藥期間出現心悸、皮疹等不適需立即停藥就醫。特殊人群如肝腎功能不全者應調整劑量，避免藥物蓄積。
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