藿香正氣顆粒不宜與部分抗生素、降糖藥及中樞抑制劑合用。藿香正氣顆粒作為中成藥，其成分與某些西藥可能產生相互作用，影響藥效或增加不良反應風險。
主要禁忌藥物包括頭孢類抗生素如頭孢哌酮、降糖藥格列本脲以及鎮靜安眠藥地西泮。藿香正氣顆粒含乙醇成分，與頭孢類藥物合用可能引發雙硫侖樣反應，表現為面部潮紅、心悸等癥狀；與磺酰脲類降糖藥聯用可能增強降糖作用，導致低血糖風險；與中樞神經系統抑制劑合用可能加重鎮靜效果。
藿香正氣顆粒中的蒼術、陳皮等成分可能影響肝藥酶活性，與經肝臟代謝的藥物如華法林合用時需謹慎。使用免疫抑制劑環孢素的患者也需注意可能的血藥濃度波動。
慢性病患者需特別注意藥物相互作用。高血壓患者服用鈣通道阻滯劑、心律失常患者使用抗凝藥物時，建議間隔2小時以上服用藿香正氣顆粒。服藥期間避免駕駛或高空作業等需高度集中注意力的活動。
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