慢性單純性苔蘚可通過藥物治療、物理治療、生活方式調整等方式綜合干預，但需長期管理以減少復發。慢性單純性苔蘚的治療方法主要有外用糖皮質激素、局部免疫調節劑、光療、皮膚屏障修復、心理疏導等。
糠酸莫米松乳膏、丁酸氫化可的松乳膏等中弱效糖皮質激素可緩解瘙癢和皮膚增厚。適用于局限性皮損，需避免長期連續使用以防止皮膚萎縮。急性期可短期使用，癥狀緩解后逐步減量，建議配合保濕劑減少刺激。
他克莫司軟膏、吡美莫司乳膏等鈣調磷酸酶抑制劑適用于面部或薄嫩部位皮損。通過抑制T細胞活性減輕炎癥反應，無激素類副作用，但初期可能出現灼熱感。需堅持規律使用，起效時間通常需要數周。
窄譜中波紫外線療法可調節局部免疫反應，抑制角質形成細胞異常增殖。每周治療數次，累計一定劑量后可見效，適合泛發性或頑固性皮損。治療期間需注意防曬，眼部需嚴格防護，光敏性疾病患者禁用。
含神經酰胺、膽固醇的保濕霜可修復受損皮膚屏障，減少外界刺激誘發的瘙癢-搔抓循環。建議沐浴后立即涂抹，每日多次使用。避免含酒精、香精的護膚品，衣物選擇純棉透氣材質。
認知行為療法有助于打破瘙癢-焦慮惡性循環。通過習慣逆轉訓練減少搔抓行為，放松訓練緩解精神緊張。合并明顯焦慮抑郁時，可聯合帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥物，但需精神科醫師評估。
慢性單純性苔蘚患者需避免過度清潔和熱水燙洗，沐浴水溫控制在37℃以下。飲食上減少辛辣刺激食物攝入，保持規律作息。貼身衣物應選擇寬松純棉材質，避免羊毛等易致癢面料。冬季加強保濕，夏季注意防曬。建議定期復診評估病情變化，勿自行增減藥物。合并糖尿病等基礎疾病時需積極控制原發病，部分患者可能需要數年維持治療才能有效控制復發。
