馬來酸氯苯那敏片不宜與中樞神經抑制藥、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制劑、鎮靜催眠藥及含酒精制劑合用。馬來酸氯苯那敏片為抗組胺藥，合用可能增強中樞抑制作用或引發不良反應，主要有中樞神經抑制藥、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制劑、鎮靜催眠藥、含酒精制劑等類型藥物需避免聯用。
馬來酸氯苯那敏片與巴比妥類、阿片類等中樞神經抑制藥聯用會顯著增強鎮靜作用，可能導致過度嗜睡、呼吸抑制等風險。常見藥物包括苯巴比妥、地西泮等，合用時應嚴格監測神經系統反應。
阿托品、山莨菪堿等抗膽堿藥與馬來酸氯苯那敏片合用可能加重口干、便秘、排尿困難等抗膽堿能副作用。老年患者尤其需警惕尿潴留風險，必要時應調整用藥方案。
異卡波肼、反苯環丙胺等單胺氧化酶抑制劑與馬來酸氯苯那敏片聯用可能引發高血壓危象或5-羥色胺綜合征。兩類藥物需間隔至少14天使用，既往有心血管疾病者更需謹慎。
唑吡坦、佐匹克隆等鎮靜催眠藥與馬來酸氯苯那敏片聯用會協同增強中樞抑制，增加次日嗜睡、注意力下降等后遺效應。駕駛員或機械操作者應避免合用。
藿香正氣水、十滴水等含酒精中藥制劑與馬來酸氯苯那敏片合用可能加速藥物吸收并增強鎮靜作用，導致頭暈、共濟失調等不良反應。服藥期間應避免飲酒或含酒精飲品。
使用馬來酸氯苯那敏片期間應避免駕駛或高空作業等需高度集中注意力的活動。服藥后出現心悸、視物模糊等不適需立即停藥就醫。慢性病患者用藥前應咨詢醫師，避免自行聯用其他藥物。日常注意多飲水促進代謝，保持充足睡眠有助于減輕藥物副作用。
