吡嗪酰胺片不宜與異煙肼、利福平、環孢素、苯妥英鈉、丙磺舒等藥物合用。吡嗪酰胺片是抗結核藥物，與其他藥物合用時可能影響藥效或增加不良反應風險。
異煙肼與吡嗪酰胺合用可能增加肝毒性風險。兩種藥物均需通過肝臟代謝，聯合使用可能導致轉氨酶升高或肝功能損害。用藥期間需定期監測肝功能指標，出現惡心、黃疸等癥狀應及時就醫。異煙肼還可引起周圍神經炎，與吡嗪酰胺聯用可能加重這一不良反應。
利福平與吡嗪酰胺聯合使用可能增強肝毒性作用。利福平會誘導肝藥酶活性，加速吡嗪酰胺代謝，可能降低抗結核效果。兩種藥物聯用需嚴格監測肝功能，避免飲酒或使用其他肝毒性藥物。利福平還可能降低吡嗪酰胺的血藥濃度，影響治療效果。
吡嗪酰胺可能降低環孢素的血藥濃度，影響免疫抑制效果。環孢素是器官移植后常用免疫抑制劑，血藥濃度不足可能導致排斥反應。兩藥聯用時應增加環孢素濃度監測頻率，必要時調整劑量。環孢素本身具有腎毒性，與吡嗪酰胺合用可能加重腎臟負擔。
吡嗪酰胺可能抑制苯妥英鈉代謝，導致苯妥英鈉血藥濃度升高。苯妥英鈉是抗癲癇藥物，濃度過高可能引起共濟失調、眼球震顫等中毒癥狀。兩藥聯用需密切監測苯妥英鈉血藥濃度，及時調整劑量。苯妥英鈉也可能影響吡嗪酰胺的抗結核效果。
丙磺舒可能抑制吡嗪酰胺的腎臟排泄，增加血藥濃度和不良反應風險。丙磺舒常用于痛風治療，與吡嗪酰胺合用可能加重高尿酸血癥。兩藥聯用時應增加尿酸監測頻率，必要時給予降尿酸治療。吡嗪酰胺本身可能誘發痛風發作，與丙磺舒聯用需謹慎。
使用吡嗪酰胺片期間應避免飲酒和高嘌呤飲食，定期檢查肝腎功能和血尿酸水平。出現關節疼痛、皮疹、乏力等不適癥狀應及時就醫。結核病患者需遵醫囑完成全程規范化治療，不可自行調整藥物組合。用藥期間保持充足水分攝入，有助于減少尿酸結晶形成。合并其他慢性疾病患者用藥前應詳細告知醫生正在使用的所有藥物。
