增殖型天皰瘡的病因可能與遺傳易感性、自身免疫異常、感染因素、藥物誘發及環境刺激等因素有關。
1、遺傳易感性：
部分患者存在HLA-II類基因如HLA-DRB1*04變異，導致免疫系統對橋粒芯蛋白如Dsg3的識別異常。家族聚集病例提示該病與遺傳背景相關，但并非直接遺傳疾病。
2、自身免疫異常：
患者體內產生抗橋粒芯蛋白抗體主要為IgG型，攻擊表皮細胞間的橋粒結構。抗體沉積導致角質形成細胞分離，形成特征性棘層松解，可能與胸腺功能異常或T細胞調節失衡有關。
3、感染因素：
某些病毒感染如單純皰疹病毒或細菌感染如金黃色葡萄球菌可能通過分子模擬機制觸發交叉免疫反應。感染灶釋放的炎癥因子可加劇自身抗體產生，促進皮損增殖性改變。
4、藥物誘發：
青霉胺、卡托普利等含巰基藥物可能改變橋粒蛋白結構，誘發免疫應答。部分抗生素和非甾體抗炎藥也被報道與疾病發作存在時間關聯性。
5、環境刺激：
紫外線輻射、創傷或化學物質接觸可能破壞皮膚屏障功能，暴露隱藏抗原。高溫高濕環境易繼發感染，間接加重局部免疫反應，促進疣狀增殖皮損形成。
患者需保持皮膚清潔干燥，避免搔抓摩擦皮損。飲食宜選擇高蛋白、低糖食物補充營養消耗，如雞蛋、魚肉及新鮮蔬菜。日常穿著寬松棉質衣物減少刺激，外出時做好物理防曬。建議定期監測皮損變化，合并感染時需及時就醫處理。心理疏導有助于緩解因外貌改變導致的焦慮情緒，維持規范治療對控制病情進展至關重要。
