知柏地黃丸主要用于陰虛火旺證，常見注意事項包括藥物禁忌、飲食禁忌和特殊人群用藥三個方面。
陰虛火旺者服用期間忌辛辣刺激性食物。知柏地黃丸具有滋陰降火功效，服藥期間食用辣椒、花椒、生姜等辛溫助火食物可能降低藥效。羊肉、狗肉等溫補類食材也應避免，以防加重內熱癥狀。
脾胃虛寒者慎用此藥。知柏地黃丸中知母、黃柏等成分性味苦寒，可能加重腹痛腹瀉等脾虛癥狀。慢性腸炎患者可能出現大便次數增多，建議飯后服用減輕胃腸刺激。
感冒發熱期間應暫停服用。外感病邪引起的發熱癥狀不宜使用滋補類中藥，可能延長病程。藥物中的熟地黃等滋膩成分可能妨礙病邪外透，建議體溫恢復正常后繼續用藥。
過敏體質者需注意成分過敏風險。制劑中含牡丹皮等可能引起皮疹的中藥材，服藥后出現皮膚瘙癢、紅腫應立即停用。既往有中藥過敏史者應提前告知醫師。
服藥期間需定期監測肝腎功能。長期連續服用超過兩周者，建議每三個月檢查肝功能指標。腎功能不全者需調整劑量，防止黃柏等成分蓄積加重腎臟負擔。
與其他藥物聯用需間隔兩小時。特別是與含附子、烏頭類的中成藥同服時，可能增加不良反應風險。西藥中的消化酶制劑會降低中藥吸收率，建議錯開服用時間。
兒童及孕婦使用前需咨詢中醫師。未成年人生理特點與成人不同，需調整用藥劑量。孕婦服用可能影響胎兒發育，哺乳期婦女藥物成分可能通過乳汁分泌。
