鹽酸文拉法辛緩釋片應避免與單胺氧化酶抑制劑、其他5-羥色胺能藥物、抗凝藥、抗心律失常藥及中樞神經系統抑制劑合用。藥物相互作用可能引發5-羥色胺綜合征、出血風險增加或心臟毒性等嚴重不良反應。
1、單胺氧化酶抑制劑：
合用單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼、苯乙肼可能誘發高血壓危象或5-羥色胺綜合征。兩類藥物需間隔至少14天使用，因單胺氧化酶抑制劑停藥后仍會持續抑制酶活性2周以上。5-羥色胺綜合征表現為高熱、肌強直、意識混亂，嚴重時可致死。
2、5-羥色胺能藥物：
與其他增加5-羥色胺濃度的藥物如曲馬多、曲唑酮、圣約翰草提取物聯用會疊加5-羥色胺活性。文拉法辛本身通過抑制5-羥色胺再攝取發揮作用，合并使用可能導致震顫、腹瀉、心動過速等中毒癥狀。需特別關注老年患者及肝腎功能不全者的代謝能力下降風險。
3、抗凝藥物：
與華法林等抗凝藥聯用可能增強抗凝效果，增加消化道或顱內出血風險。文拉法辛可抑制血小板聚集，與抗凝藥產生協同作用。合用期間需密切監測國際標準化比值INR，尤其術后或創傷患者更需謹慎。
4、抗心律失常藥：
禁止與奎尼丁、普羅帕酮等IA/III類抗心律失常藥合用。文拉法辛可能延長QT間期，與這些藥物協同作用會誘發尖端扭轉型室速。心電圖顯示QTc間期超過500毫秒時應立即停藥，心臟病史患者需定期進行心電監測。
5、中樞神經抑制劑：
苯二氮卓類藥物如地西泮、巴比妥類及酒精會增強文拉法辛的鎮靜作用。合用可能導致呼吸抑制、嗜睡或跌倒風險增加，駕駛員及機械操作者需特別注意。老年患者更易出現認知功能下降等不良反應。
使用鹽酸文拉法辛緩釋片期間應保持規律作息，避免攝入葡萄柚汁以免影響藥物代謝。建議定期監測血壓和心率，出現異常出汗、心悸或震顫等癥狀時及時就醫。服藥期間避免劇烈運動或高溫環境，防止加重自主神經功能紊亂。飲食上注意補充富含鎂的食物如堅果、綠葉蔬菜，有助于穩定神經系統功能。
