牛黃解毒片不宜與抗生素類藥物、強心苷類藥物、中樞抑制劑、含金屬離子藥物及抗凝血藥物同服，可能引發藥物相互作用或加重不良反應。
1、抗生素類：
牛黃解毒片中的雄黃含砷化合物，與四環素類如多西環素、喹諾酮類如左氧氟沙星聯用會生成難溶性絡合物，降低抗菌效果。長期聯用可能增加砷蓄積風險，建議間隔2小時服用。
2、強心苷類：
與地高辛、去乙酰毛花苷等同服時，牛黃解毒片的瀉下作用可能導致低鉀血癥，誘發強心苷中毒。臨床表現為惡心、視覺異常及心律失常，需監測血鉀水平。
3、中樞抑制劑：
含朱砂成分與苯巴比妥、地西泮等鎮靜藥物聯用會增強中樞抑制效應。老年患者可能出現嗜睡加重或呼吸抑制，必要時應調整鎮靜劑劑量。
4、金屬離子藥：
與硫酸亞鐵、鋁碳酸鎂等補鐵或抗酸藥同服，雄黃中的硫元素會與金屬離子結合形成沉淀物，既影響礦物質吸收，又削弱解毒片藥效。
5、抗凝血藥：
牛黃解毒片的大黃素可能增強華法林、阿司匹林的抗凝作用，增加出血風險。服藥期間需密切監測凝血酶原時間PT。
服用牛黃解毒片期間應避免飲酒及辛辣飲食，減少對胃腸黏膜刺激。慢性病患者需在醫師指導下調整用藥方案，出現皮疹、腹瀉等不良反應立即停藥就診。建議服藥后適量飲水促進代謝，避免與牛奶、豆漿等高蛋白飲品同服影響吸收。
