一清片與部分藥物存在配伍禁忌，合用可能降低藥效或增加不良反應風險。主要需避免聯用的藥物包括含烏頭類生物堿的中成藥如附子理中丸、強心苷類藥物如地高辛以及抗凝藥物如華法林。
含烏頭類生物堿的中成藥與一清片同服可能增強毒性反應。一清片具有清熱瀉火功效，而烏頭類藥物性味辛熱，兩者藥性相沖，合用易引發心悸、惡心等不適。常見含烏頭類成分的藥物還包括四逆湯、金匱腎氣丸等。
強心苷類藥物與一清片聯用需謹慎。一清片中的大黃等成分可能引起電解質紊亂，導致低鉀血癥，從而增強強心苷類藥物的心臟毒性，誘發心律失常。這類藥物還包括西地蘭、毒毛花苷K等。
抗凝藥物與一清片合用可能影響凝血功能。一清片所含黃芩苷等成分可能抑制血小板聚集，與華法林等抗凝劑協同作用時，可能增加出血風險。其他需注意的抗凝藥物還包括利伐沙班、阿哌沙班等新型口服抗凝藥。
特殊情況下如需聯合用藥，建議間隔2小時以上服用。合并用藥期間應密切監測血壓、心率及出血傾向，出現異常及時就醫。肝功能異常者用藥前需咨詢醫師。
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