鹽酸氟西汀分散片不能與單胺氧化酶抑制劑、其他抗抑郁藥、抗凝血藥、抗心律失常藥及部分抗精神病藥合用。鹽酸氟西汀分散片為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，合用可能引發5-羥色胺綜合征、出血風險增加或心臟毒性等不良反應。
1、單胺氧化酶抑制劑
單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼、苯乙肼與鹽酸氟西汀分散片合用可能導致5-羥色胺綜合征，表現為高熱、意識模糊及肌陣攣。兩類藥物需間隔至少14天使用，因氟西汀半衰期較長，停藥后仍需監測不良反應。
2、其他抗抑郁藥
三環類抗抑郁藥如阿米替林或文拉法辛與氟西汀聯用會升高血藥濃度，增加QT間期延長風險。帕羅西汀等SSRI類藥物合用可能加重5-羥色胺能效應，需謹慎調整劑量并監測震顫或焦慮癥狀。
3、抗凝血藥
華法林等香豆素類抗凝劑與氟西汀聯用可能抑制血小板功能，增加消化道出血概率。合用期間應密切監測國際標準化比值，老年患者更需關注皮下瘀斑或黑便等出血體征。
4、抗心律失常藥
氟西汀可能抑制CYP2D6酶代謝，升高普羅帕酮、美托洛爾等藥物的血藥濃度，誘發心動過緩或低血壓。心臟病患者聯用時應進行心電圖監測，必要時減少抗心律失常藥劑量。
5、部分抗精神病藥
氟哌啶醇、氯氮平等藥物與氟西汀合用可能增強中樞抑制作用，增加錐體外系反應風險。臨床需觀察是否出現肌張力障礙或靜坐不能，嚴重時需停藥并給予苯海索對癥處理。
使用鹽酸氟西汀分散片期間應避免飲酒及葡萄柚汁，可能加劇中樞抑制或影響藥物代謝。合并用藥前需向醫生提供完整用藥史，定期復查肝腎功能與電解質。出現心悸、幻覺或異常出血時應立即就醫，調整治療方案需在專業人員指導下逐步進行，不可自行增減劑量或突然停藥。
