氫氯噻嗪片不宜與鋰鹽、非甾體抗炎藥、強心苷類藥物、糖皮質激素、氨基糖苷類抗生素等藥物合用。合用可能增加電解質紊亂、腎毒性或藥物相互作用風險，需在醫生指導下調整用藥方案。
1、鋰鹽
氫氯噻嗪與鋰鹽合用會減少腎臟對鋰的排泄，導致血鋰濃度升高，可能引發鋰中毒。鋰中毒表現為震顫、嗜睡、肌無力等癥狀，嚴重時可出現心律失常或昏迷。使用碳酸鋰等藥物治療雙相情感障礙時，需密切監測血鋰濃度，必要時調整劑量或更換利尿劑。
2、非甾體抗炎藥
布洛芬、吲哚美辛等非甾體抗炎藥會減弱氫氯噻嗪的降壓和利尿效果，同時增加腎損傷風險。兩類藥物聯用可能導致鈉水潴留，尤其對老年或腎功能不全患者影響更顯著。長期合用需定期檢查腎功能和電解質水平。
3、強心苷類藥物
地高辛等強心苷與氫氯噻嗪聯用會因低鉀血癥增加洋地黃中毒概率。表現為惡心、視力異常、心律失常等。使用時應監測血鉀濃度，必要時補充鉀劑或改用保鉀利尿劑。心力衰竭患者需特別注意兩類藥物的協同作用。
4、糖皮質激素
氫氯噻嗪與潑尼松、地塞米松等糖皮質激素合用會加劇鉀離子流失，誘發嚴重低鉀血癥。長期聯用可能引起肌無力、心律失常等不良反應。需定期檢測電解質，高血壓患者聯用時應優先選擇對鉀代謝影響小的降壓藥。
5、氨基糖苷類抗生素
慶大霉素、阿米卡星等氨基糖苷類抗生素與氫氯噻嗪合用會增加耳毒性和腎毒性風險。兩類藥物均通過腎臟排泄，聯用可能加重腎功能損害。老年患者或脫水狀態下應避免合用，必須使用時需嚴格監測尿量和聽力變化。
使用氫氯噻嗪期間應保持規律作息，避免高鹽飲食加重水腫。每日監測體重變化，出現肌無力或心悸等低鉀癥狀時可適量食用香蕉、橙子等富鉀食物。服藥期間避免長時間暴露于高溫環境，防止脫水誘發體位性低血壓。若需聯用其他藥物，必須提前告知醫生正在服用的所有藥物，包括中成藥和保健品。定期復查血鉀、鈉、肌酐等指標，發現異常及時就醫調整用藥方案。
